螺环单磷配体在α-烷基取代烯酰胺不对称催化氢化中地应用.pdf

摘 要 手性胺结构广泛存在于天然产物中，也是很多手性药物的重要合成中间体。 烯酰胺的不对称催化氢化反应是合成手性胺化合物最经济有效的方法之一。虽然 人们已经发展了很多有效的手性磷配体实现了系列-芳基取代烯酰胺的高对映 选择性氢化，但对于-烷基取代烯酰胺的不对称催化氢化，至今仍没有取得太大 的突破。本论文以具有螺二氢茚骨架的手性单磷配体和铑的配合物为催化剂，实 现了-烷基取代的烯酰胺的不对称催化氢化反应。 首先，我们使用了单齿手性螺环亚磷酸酯配体和铑的配合物作为催化剂，实 现了(Z)-N- 乙酰基- 1- 甲基-2-芳基乙烯酰胺的不对称催化氢化。通过对配体的修饰 改造和对反应条件的系统优化，我们最终发现具有乙氧基结构的单齿螺环亚磷酸 酯配体具有很好的手性诱导结果，对映选择性最高达到95% ee 。 而后，我们又成功地将大位阻的单齿螺环膦烷配体用于(E)-N- 乙酰基- 1- 甲基 -2-芳基乙烯酰胺的不对称催化氢化中，获得高达97% ee 的对映选择性。这代表 了对(E)-N- 乙酰基- 1- 甲基-2-芳基乙烯酰胺不对称催化氢化的最好水平。至此，我 们首次用手性单磷配体成功的实现了-烷基取代烯酰胺的高对映选择性催化氢 化，为手性-芳基异丙胺化合物的合成提供了一种有效方法。 1 13 本文共合成了11 个新化合物，这些化合物都通过了 H NMR ， C NMR， HRMS 或元素分析的鉴定。 关键词：烯酰胺，螺环单磷配体，铑，不对称催化氢化。 iii Abstract Chiral amine is an essential structural unit in natural products and a key function group in many biologically active molecules. Rhodium-catalyzed asymmetric hydrogenation of enamides is one of the most efficient methods to produce chiral primary and secondary amine derivatives. Althought significant progresses have been achieved in transition metal-catalyzed highly enantioselective hydrogenation of -aryl enamines in the past decades, few attention has been paid on asymmetric hydrogenation of -alkyl enamides. In this dissertation, we accomplished the rhodium-catalyzed asymmetric hydrogenation of -alkyl enamines using monodentate phosphorus ligands containing 1,1-spirobiindane backbone. The monodentate spiro phosphonite ligands was successfully applies in rhodium -catalyzed asymmetric hydrogenation of (Z)-N-(1-phenylprop-1-en-2-yl)acetamide derivatives. Under the optimal reaction conditions the corresponding reducting product, ter