《卵巢癌对顺铂耐药分子机制的研究进展-论文》.pdfVIP

第 6期 华 夏 医 学 第26卷 [15]MengY，HeL，GuoX，eta1．Gankyrinpromotesthe [183吴建农，刘敏，李清，等．P73基因在鼻咽癌及癌旁组织中 proliferatioofhumanpancreaticcancer[J]．CancerLett， 的表达及突变[J]．江苏医药，2008，34(3))：12—13． 2010，297(1)：9—17． [19]HuCF，ZhangJX，ChenFL，eta1．Eight-signature [163陈平平，李灼 日．P28GANK与肿瘤恶性生物学行学研究 classifier for prediction ofnasopharnyngealcarcinoma 进展[J]．中国现代手术学杂志，2011，15(6)：475—478． survival[J]．JClinOncol，2010，29(34)：1200—3204． [17]倪海峰，黄光武，张哲，等．P27基因甲基化在鼻咽癌发生 [收稿 日期：2013-10—10] 发展中的作用[J]．解放军医学杂志，2010，35(2)：147— [责任编辑：王慧瑾] 150． 卵巢癌对顺铂耐药分子机制的研究进展 田 佳 综述，周英琼 审校 (桂林医学院，广西 桂林 541004) 关键词：卵巢癌 ；顺铂；耐药；分子机制 中图分类号：R737．31 文献标志码：A 文章编号 ：1008-2409(2013)06—1194—06 化疗是治疗卵巢癌的重要手段之一，对化疗药物 1 降低细胞 内顺铂有效浓度的因素 的耐药是降低晚期卵巢癌患者治愈率的主要原因。 在顺铂靶向结合细胞核 内DNA发挥抗癌作用 顺铂是卵巢癌化疗的一线药物之一，大多数卵巢癌患 之前 ，耐药细胞可通过减少摄取、增加流出或者通过 者起初对顺铂敏感，但是最终常发展为耐药[¨ 同 细胞质内清除剂增加清除作用，减少细胞内顺铂的有 时，短期 内静脉注射顺铂，对正常组织肾、外周神经和 效浓度，使细胞对顺铂的敏感性降低。 内耳有细胞毒性。卡铂基本上没有肾和神经毒性，但 1．1 多药耐药 I(MDRI)基因 是 ，卡铂的活性形式与顺铂相 同，因此对顺铂耐药的 其编码的P-gp是依赖ATP的跨膜离子转运泵， 肿瘤对卡铂也没有反应。奥沙利铂表现 出不 同的药 可增加药物的流 出，与大量抗癌药物的多药耐药相 理和免疫学特性 ，对顺铂难治性肿瘤敏感 ，但临床数 关。在体外抑制卵巢上皮癌顺铂耐药细胞株 SK— 据表明，两者有某种程度的交叉耐药性 。当同时有多 OVa／DDP的P-gp表达后，可提高细胞对顺铂的敏 种治疗方案时，迄今为止顺铂仍是最有效的。设法克 感性，逆转其对顺铂的耐药性[2]。 服顺铂耐药仍是抗卵巢癌治疗的关键 目标，探索卵巢 1．2 多药耐药相关蛋白2(MRP2) 癌对顺铂耐药的分子机制，提高化疗敏感性，对卵巢 MRP2可介导顺铂 的流出而导致细胞耐药 ，其表 癌的治疗具有十分重要的意义。既往研究表 明，细胞 达水平可预测中晚期食管癌患者对 以铂为基础治疗 内顺铂有效浓度的降低、DNA分子损伤修复系统的 的反应I3]。但是 ，MRP2只在少数原发性卵巢癌耐药 改变、顺铂介导DNA损伤时引起致命信号通路的变 患者中表达 ，且位置常发生突变 ，以铂为基础化疗 的 化 以及一些与顺铂引起的信号无关的分子电子循环 临床患者，其反应性与MRP2无关[。 等均可引起耐药。现就顺铂耐药机制 中与卵巢癌相 1．3 铜转运蛋 白1(CTRI) 关的研究做一综述 。