《口服给药后药-时曲线双峰现象研究进展-论文》.pdfVIP

·341 · 中国临床药理学与治疗学 ◇综述与讲座 ◇ 中国药理学会主办 CN34—1206／R．ISSN http：／／www．qcpt．com 2014Mar；19(3)：341— 345 口服给药后药一时曲线双峰现象研究进展 王 艳 ，阳国平 ，郭成贤。，裴 奇。，章冉冉 ，黄 路 中南大学药学院，长沙 410013，湖南； 中南大学湘雅三医院临床 药理 中心， 长沙 410013，湖南；。中南大学湘雅三医院药剂科 ，长沙 410013，湖南 摘要 许 多药物在 12：服后血药浓度一时间曲线常 身的脂溶性、制剂 因素如崩解释放不均一等药物 表现 出特殊的双峰甚至多峰现 象。药物受崩解释 本身的原因之外，过去多认为肠肝循环 、胃内pH 放不均一及其脂溶性等 的影响 ，是 目前 已知 的产 值 的影响是产生双峰现象最可能的原因之一。随 生双峰现象的常见药物 因素 。而从生理学角度分 着研究的进一步深入 ，逐渐证 实禁食状态下 胃肠 析 ，以往 多认 为肠肝循环 、胃内pH 等因素是从 生 蠕动的周期性收缩波动特征也是产生双峰的重要 理学角度分析产生双峰 的主要原 因，最新报道的 原 因；胃肠道存在多个不同的吸收位点被认为是 产生双峰现象的机制有多种且一直存在争议 ，主 目前从生理学角度考虑最为合理 的解释 ；P一糖蛋 要包括 ：胃动力因素的影响、胃肠道存在多吸收位 白作为药物 的外转运子 ，有 降低细胞 内药物浓度 点以及 P一糖蛋 白在 肠道 分布 不均 等重要 机 制。 的作用 ，有关 P一糖蛋 白在肠道不均匀分布影响其 本文对 口服 给药后 非药物制 剂因素导致的药一时 底物吸收进而产生双峰 的报道近年也逐渐增多 。 曲线双峰现 象的机制研 究概况进行综述，为 药物 本文将重点从非药物因素角度对双峰现象的机制 体 内过程研究及更好 的指导临床安全用药提供参 研究进展进行综述 。 考 。 1 机制研究 关键词 双峰现象；肠肝循环 ；P一糖蛋 白；胃排 空 延迟 ；胃肠 蠕动 1．1 肠肝循环 肠肝循环通常指相对分子质量 300以上的药物经胆汁或部分经胆汁排入肠道 ， 中图分类号 ：R969．1 在肠道 中又被重新 吸收 ，经 门静脉又返回肝脏 的 文献标志码 ：A 现象。某些极性小或脂溶性 的药物可直接重 吸 文 章 编 号 ：1009—2501(2014)03-0341-05 收 ，而硫酸及葡糖苷酸结合物被肠道微生物的 8一 许多药物 口服后血药浓度一时 间曲线存在双 葡糖苷酸酶所水解并释放 出的原形药物后 ，被重 峰(double—peak)或者多峰 (multipl