C-Met和P-Akt在胃癌中的表达及和胃癌血管生成拟态的关系.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………_……··-．．……………1 英文摘要…………………………………………………………………··4 研究论文c．Met和p-Akt在胃癌中的表达及其与胃癌血管生成拟态的关 系 前言……………………………………………………………………………………．8日IJ舌………………………………………………………………………………………·8 材料与方法…………………………………………………………一9 结果………………………………………………………………………………………·14 附图…………………………………………………………………16 附表…………………………………………………………………………………．．21 讨论………………………………………………………………………………………．29 结论………………………………………………………………………………………．37 参考文献……………………………………………………………·37 综述HGF／c．Met通路在肿瘤中的现状和未来…………………………45 致谢………………………………………………………………………………………………53 个人简历…………………………………………………………………．．54 中文摘要 c-Met和p-Akt在胃癌中的表达及其与 胃癌血管生成拟态的关系 摘 要 目的：实体肿瘤的生长需要足够的血液供应。多年来，血管萌芽被看 做肿瘤血管生成的一种独立过程。然而，近年来包括脉管共选择、套叠、 招募内皮前体细胞、血管生成拟态(vasculogenie 机制在内的肿瘤血管生成模型已被提出。其中，血管生成拟态是指快速增 长的肿瘤细胞本身可以形成类似血管样的管道结构。血管生成拟态已在多 种实体瘤中得到发现，并且存在血管生成拟态的患者预后往往不佳。 血管生成拟态最早于1999年被用来描述高侵袭性的黑色素瘤细胞具 有分化形成复杂细胞表型并获得内皮样性状的独特能力。该过程中生成具 有血管样结构的管道，其中含有血浆及红细胞。形态学上的观察显示血管 生成拟态富含层粘联蛋白并被肿瘤细胞所包绕，并深入球形的肿瘤组织 中。然而，在这富含基质的管道中内皮细胞并未被包括光镜、电镜及免疫 组化等多种方法所检测到。随着VM在黑色素瘤中的发现，此后在乳腺 癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、尤文肉瘤、肾透明细胞癌等多种实体瘤中 相继发现。尽管VM的发生率不高，但癌症患者肿瘤组织中VM的存在 与转移风险及不良预后相关。 VM网络的出现可以丰富血管萌芽生成理论。VM的出现表明侵袭性 的肿瘤细胞具有转变成未分化的原始细胞的能力。基因分析显示生成VM 的侵袭性黑色素瘤细胞具有分化成内皮细胞、上皮细胞及成纤维细胞的能 VM的肿瘤组织中表达上调。这几种分子及其配体在血管生成中起重要作 胞直接围绕在VM周围。VM的生成依赖其独特的血管生成调控机制，传 统的血管生成因子如bFGF和VEGF对VM的生成并不起主导作用。 肝细胞生长因子受体(c．Met)和它的配体肝细胞生长和离散因子 (HGF／SF)在肿瘤的发生和肿瘤血管的生成过程中扮演着非常重要的角 中文摘要 通路的下游信号分子参与肿瘤的发生和血管生成，而关于c．Met受体和 P．Akt蛋白是否与胃癌血管生成拟态的产生有关，目前还未见相关报道。 能的分子机制。 方法：按照入组标准与排除标准，收集华北石油总医院2003年9月1 患者的临床相关信息，包括年龄、性别、组织学分型、分化程度、脉管瘤 栓有无、侵润深度、淋巴结转移和远处转移情况。应用免疫组织化学法检 1 和PAS双染法测定VM。应用SPSS3．0统计学软件进行统计分析，c．Met受 体、P—Akt蛋白和W与各临床病理参数之间采用f检验；VM在c．Met受体、 p-Akt蛋白高表达与低表达组间的差异应用f检验；两变量相关性采用 结果： 1 c．Met受体、p-Akt蛋白在胃癌组与对照组的免疫组化检测结果 高表达率显著高于正常组(尸O．05)