端粒梅RNA基因在子宫颈上皮内瘤变1级和2级鉴别诊断中的意义.pdf

目 录 中文摘要…………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………4 研究论文端粒酶RNA基因在子宫颈上皮内瘤变1级与2级鉴别诊 断中的意义 前言…………………………………………………………………8日lJ舌…………………………………………………………………芍 材料与方法…………………………………………………………9 结果…………………………………………………………………16 附图…………………………………………………………………18 附表…………………………………………………………………23 讨论…………………………………………………………………25 结论…………………………………………………………………29 参考文献……………………………………………………………30 综述端粒酶与子宫颈癌的研究进展…………………………………32 致谢………………………………………………………………………44 个人简历…………………………………………………………………45 中文摘要 端粒酶RNA基因在子宫颈上皮内瘤变1级与2级 鉴别诊断中的意义 摘 要 目的：近年来由于检测技术和诊断水平的提高以及人们防治癌症意识 的增强，子宫颈上皮内瘤变(cervicalintraepithelial 率呈逐年上升趋势。CIN作为子宫颈癌前病变，其进展为子宫颈癌是一个 长期缓慢的过程，早期诊断和恰当的治疗完全可能阻止其发展为子宫颈 癌，并且彻底治愈。目前妇科临床就CIN的治疗原则而言：病理诊断学 刀环形锥切术等手术治疗；故病理学检查正确诊断CINl级与CIN2级对 妇科临床治疗的指导意义是显而易见的。然而病理学诊断是形态学与经验 学的方法，有时由于个人主观经验的影响以及病变自身不典型等因素，很 难将CINl级与CIN2级准确地鉴别出来，从而导致一些病例治疗不足或 治疗过度。因此迫切需要一种敏感、准确、稳定与客观的方法或指标来辅 助病理学诊断。近年来有研究发现，子宫颈鳞状上皮从癌前病变到子宫颈 癌的转变过程中，几乎都伴有3号染色体长臂拷贝数增加尤其是TERC 基因的拷贝数增加，亦有研究证实子宫颈细胞学检测TERC基因在鉴别子 宫颈高度癌前病变与低度癌前病变的敏感性及特异性均为90％以上【l】，由 此推论在组织学上检测TERC基因的拷贝数是否增加有助于CINl级与 CIN2级的准确诊断。我们前期在密集型组织芯片上对子宫颈癌和CIN的 TERC基因的研究有相似的发现。 本研究在自制密集型子宫颈组织芯片的基础上，采用FISH技术在 增加情况，并依据TERC基因检测结果对组织学上诊断不明确的 的诊断与鉴别诊断中的作用及其在临床病理中的实用价值进行探讨。 方法： 1 收集河北省人民医院子宫颈切除组织样本共153例，其中正常宫 颈鳞 中文摘要 状上皮组织样本20例，CIN 1级组织样本55例，CIN2级组织样本 55例，CINl／CIN2级组织样本23例。 2应用自制组织芯片技术，将153例标本组织按照点阵形式依次置 于受体蜡模中，融合、切片制成需要的密集型组织芯片。 3采用荧光原位杂交技术检测TERC基因在正常宫颈鳞状上皮、宫 颈CIN组织中的基因拷贝情况。 准，当P0．05时具有统计学意义。 结果： 1 组织芯片制备及染色结果 根据课题设计方案及试验方法要求共制作8x9、6x7密集型阵列组织芯片3 张，组织点阵排列整齐，无位移现象，其中有7个组织位点缺失，9个组 织位点无意义；其他位点均为有意义的组织，最终共得有意义样本137例 染色鲜有脱片、异位及皱折，荧光原位杂交信号均清晰、背景干净。 2 TERC基因在子宫颈上皮不同病变中的扩增情况 采用荧光原位杂交伊ISH)方法检测有意义标本，包括宫颈正常鳞状上皮组 例中鳞状上皮组织TERC基因的扩增情况。结果显示：正常宫颈鳞状上皮 现大量的三倍体、四倍体及非整倍体扩增，两组之间差异具有统计学