滥用药物在动物体内的分布特征及其毒物动力学的研究.pdfVIP

滥用药物在动物体内的分布特征及毒物动力学研究 摘要 ofabuse)是指国际禁毒公约和有关法律法规规定管制的能够使人 背景：滥用药物(dmgS 形成瘾癖的麻醉药品和精神药品的统称。近几年，以精神药物为主的新型毒品在娱乐场所 大肆滥用，由此而导致的中毒甚至死亡的案件逐年上升。多药滥用已成为主要的药物滥用 模式，尤其是合并滥用酒精的比例很高。在法医工作中，通常依据中毒者血液或组织中毒 物含量来判断其中毒原因或死因。近年来的研究发现，许多药(毒)物的浓度在尸体内分 布并不稳定，不同时间解剖取样，不同脏器取样，药(毒)物浓度就会有所不同，也就是 说死后一段时间体内毒物含量已不能真实地反映死亡当时的毒物水平。药(毒)物在体内 的这种死后再分布现象及多药滥用后药物间相互作用可能会影响机体内药物含量，给滥用 药物的鉴定和中毒原因判断带来困难。为了进一步揭示影响滥用药物在机体内含量变化的 因素和探讨其发生机制，本课题选择娱乐场所常见的滥用药物亚甲基二氧基甲基苯丙胺 (MDMA)、甲基苯丙胺和氯胺酮为研究对象，建立大鼠和家兔中毒动物模型，用建立的 血、尿中目标物及其代谢产物GC／MS和Gc分析方法为检测手段，研究这几种滥用药物 的分布特征和毒物动力学行为及酒精对甲基苯丙胺和氯胺酮毒物动力学的影响，并探讨其 作用机制。研究结果将提供苯丙胺类和氯胺酮在动物体内的分布和死后再分布及毒物动力 学数据，为预测酒精对滥用药物的作用机理提供理论依据，为滥用药物案件的检材采取、 存放和是否吸食或中毒致死的法庭毒理学解释提供依据。实验分三部分进行。 第一部分 滥用药物及其代谢产物分析方法的建立 目的：建立体外混合滥用药物的GC／MS分析方法，优化生物样品中MDMA、甲基苯丙胺 和氯胺酮及其代谢产物的分离和GC，MS、GC分析方法。 方法：体液和组织样品中加入内标物sl曝25A后碱化，乙酸乙酯萃取氯胺酮，乙醚萃取苯 法定性定量分析原药及其代谢产物。采用GC／MS法对苯丙胺、甲基苯丙胺、MDMA、杜 冷丁、咖啡因、可卡因、安定、吗啡、非那西汀、扑尔敏和氯胺酮等11种滥用药物进行定 性定量分析。 ， 结果：体外混合滥用药物中11种组分分离良好，苯丙胺类和吗啡在O．5—20．Opg范围内呈 线性关系，检出限为O．2¨g；氯胺酮、杜冷丁、安定、咖啡因、可卡因、扑尔敏和非那西 在O．2～40．O mg．L。范围内呈线性关系，在尿液中线性范围扩大10倍，最低检出限为O．05 和O．1—50，O mg．L．1。最低检出浓度为O．005mg，L_1。血和尿中几种药物方法回收率在 97．15％～loo．40％范围，同内和同间相对标准差RSD均小于9％。 结论：建立的GC，MS和GC分析方法灵敏、分离度高、重复性好，能满足后续研究工作 ’ 的要求，适合于滥用药物的快速鉴定。 第二部分MDMA和氯胺酮在动物体内的分布与死后再分布研究 目的：研究MDMA和氯胺酮在急性中毒动物体内的分布，探索两种滥用药物在大鼠体内 的死后再分布变化规律及温度对MDMA和氯胺酮在动物体内的死后再分布影响。 方法： 将中毒剂量MDMA和氯胺酮分别灌胃于实验动物(选用大鼠和家兔)，一定时间 处死，采取动物体液和组织，用第一部分建立的分析方法测定样品中药物含量，研究目标 物在动物体内的分布情况。同样将中毒剂量MDMA和氯胺酮分别灌胃于实验大鼠后处死， 取心血、外周血、肝、肺、肾、心肌、大脑等，检测其中MDMA和氯胺酮含量，研究目 标物在动物体内的死后再分布情况。同时，大鼠灌胃生理盐水进行对照实验。 结果：MDMA在动物体内的分布：实验动物灌胃MDMA2h后处死，大鼠体内MDMA 次为肺、脾、肾、脑、肝、胃壁、心肌等组织，胆汁、血、尿、玻璃体液中MDMA含量 较低，与大鼠实验结果基本一致。而当实验家兔给药6h后处死，胃内容、脏器组织、血 液及玻璃体液中药物含量明显下降，胆汁和尿液中药物浓度上升，胆汁中药物浓度高于其 它组织。氯胺酮在动物体内的分布：实验动物灌胃氯胺酮45min后处死，大鼠体内氯胺酮 的浓度依次为：肾脑肝心肌肺外周血心血；家兔体内浓度为：尿肾胆汁肝血 酮中毒大鼠尸体在室温下放置48h，心血、肺、肝中氯胺酮浓度呈升高趋势(P0．05)，肾 中氯胺