急性弥漫性肺动脉栓塞血流动力学和心肺损伤的研究.pdf

中文摘要 急性弥漫性肺动脉栓塞血流动力学和心肺损伤的研究 摘 要 急性肺动脉栓塞是继发于外科术后、_F肢静脉炎、恶性肿瘤等疾 病的常见内科急症。弥漫性肺小动脉栓塞还可见于成人呼吸窘迫综合 症(ARDS)、肺间质纤维化、严重创伤和败血症等急性肺损伤综合症病 理生理过程中。反复发作的肺小动脉栓塞可诱发肺纤维化，并成为临 床上某些不明原因肺动脉高压的原因或不断进展的诱因。急性肺动脉 栓塞所致的机械性肺动脉阻塞及由此所引起的以肺动脉高压，右室功 能障碍为主要表现的右心循环危象，是急性肺栓塞患者的主要死因。 研究肺动脉栓塞血流动力学和心肺损伤的发病机理，有助于阐明、认 识各种不同病因情况下肺栓塞所致心肺损伤的发病机理，为临床急性 肺栓塞的诊断和有针对性治疗提供理论依据。出于研究的侧重点不同， 大鼠、小鼠、兔、犬和猪等各种动物实验性肺栓塞模型均有报道。由 于猪的肺解剖学特征及肺动脉压力分布与人更接近，并且能应用人的 各种检测设备，因而更适合作为研究急性肺动脉栓塞病理生理学的动 物来源。本实验应用猪制作急性弥漫性肺小动脉栓塞模型，研究急性弥 漫性肺栓塞对血流动力学和肺气体交换功能的影响。并对急性弥漫性 肺栓塞所致心肺损伤的发病机理及其病理生理学意义进行探讨。 实验分作四部分，第一部分研究急性弥漫性肺小动脉栓塞对血流 动力学和气体力学的影响；急性肺栓塞所致肺动脉高压和气体交换障 碍的特点和心肺功能代偿机制及其病理生理学意义。第二部分动态检 测血管活性物质内皮素一1和血栓素A：水平在急性弥漫性肺栓塞前后变 化，探讨内皮素一1和血栓素A。在急性肺栓塞发病过程中作用。第三部 分通过检测血浆心肌损伤标志物心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌红蛋白 损伤标志物对急性肺栓塞所致心肌损伤的早期诊断价值。第四部分使 用TUNEL方法检测急性弥漫性肺栓塞诱导的肺泡细胞凋亡变化，并结 合免疫组化方法检测凋亡酶Caspase一3在急性肺栓塞肺泡上皮细胞中 的表达，探讨肺泡细胞凋亡在急性肺栓塞所致肺损伤中的意义。 中文摘要 1 急性弥漫性肺动脉栓塞血流动力学和肺气体交换障碍的研究 目的：研究急性弥漫性肺栓塞对血流动力学和肺气体交换功能的 影响；急性弥漫性肺动脉栓塞肺损伤病理改变。 方法：实验对象选用健康猪，体重30～35公斤，雌雄不拘，共16 只。随机分作两组，实验组8只，对照组8只。试验前24小时动物 禁食水，肌注氯氨酮15mg／Kg诱导麻醉，继之以3％戊巴比妥25mg／kg／h 持续静脉滴注维持麻醉。将动物仰卧位固定于操作台上。行气管插管， 18～20 浓度(Fi02)0．21、呼吸频率(f)16～18次／分、吸气压力cmH20 实验动物经右侧腹股沟区切开皮肤分离股动脉和股静脉，经股静脉置 入7．5F四腔漂浮导管(美国ARROW公司，导管常数O．249)。连接美 国太空监护仪压力心排套件相，热稀释法5ml冰盐水注射测定心输出 量。经右侧股动脉置入6F心导管，用于检测动脉压。于右侧下颌角与 胸骨上缘连线中点切开皮肤，逐层分离软组织暴露右侧颈外静脉，切 开血管置入内径4mm的硅胶管，插至右心房用于注射多聚乙烯微球 栓子。以上各导管间断用生理盐水冲管保持畅通。 多聚乙烯微球栓子由天津南开大学和成公司提供，直径 0．65～0．67ram，每公斤体重0．t克混悬于生理盐水50m1中，用注射器经 颈外静脉插管快速一次注入右心房。对照组注射生理盐水50ml。 实验过程中检测如下指标：注入栓子前记录心率、体循环收缩压 10。于栓塞 rain、1 动静脉血气检测：于 后即刻、30 la、2h、3h重复上述检测。 注入栓子前及注入后即刻、30rain、lh、2h、3h记录呼吸频率(f)、潮 volume，MV=fxTV)。 气量(tidalvolume，TV)、每分钟通气量(minute 抽取动脉血和混合静脉血2ml进行血气分析，血气分析使用美