间尼索地平在细胞色素P450酶中的代及谢代谢产物的研究.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………………l 英文摘要………………………………………………………………………4 研究论文 间尼索地平在细胞色素P450酶中的代谢及其代谢产物研究 引言………………………………………………………………………8 第一部分间尼索地平在人源CYP450酶各亚型中的代谢研究 刖吾………………………………………………………………………前言………………………………………………………………………99 材料与方法………………………………………………………………9 结果……………………………………………………………………l1 附图……………………………………………………………………15 附表……………………………………………………………………20 讨论……………………………………………………………………22 小结……………………………………………………………………22 参考文献………………………………………………………………23 第二部分HPLC．MS／MS法研究大鼠组织中间尼索地平及其代谢产物 前言……………………………………………………………………25刚舌……………………………………………………………………25 材料与方法……………………………………………………………25 结果……………………………………………………………………26 附图……………………………………………………………………29 讨论……………………………………………………………………35 小结……………………………………………………………………35 参考文献………………………………………………………………35 第三部分 间尼索地平II相代谢葡萄糖醛酸化反应的初步探究 前言……………………………………………………………………37胃lj吾……………………………………………………………………3’7 材料与方法……………………………………………………………37 结果……………………………………………………………………39 附图……………………………………………………………………40 讨论……………………………………………………………………41 小结……………………………………………………………………4l 参考文献………………………………………………………………41 第四部分间尼索地平对映体在人肝微粒体中的酶促反应动力学研究 前言……………………………………………………………………43月0吾……………………………………………………………………43 材料与方法……………………………………………………………43 结果……………………………………………………………………46 附图……………………………………………………………………48 附表……………………………………………………………………51 讨论……………………………………………………………………52 小结……………………………………………………………………52 参考文献………………………………………………………………52 结论…………………………………………………………………………54 综述 高分辨质谱在药物代谢研究中的应用……………………………55 致谢…………………………………………………………………………65 个人简历……………………………………………………………………66 中文摘要 间尼索地平在细胞色素P450酶中的代谢及其代谢产物研究 摘 要 主要用于高血压和心脏病的防治。以往研究表明其多以代谢物形式排出体 外。肝脏作为药物代谢的重要器官，是多数I相和II相反应的发生场所， 细胞色素P450酶是参与药物代谢和生物活化的主要酶类，了解药物与 CYP450酶的作用关系能够为药物作用机制的研究及联合用药提供理论依 据。 本试验利用液质联用(mLC．MS／MS)技术，采用人肝微粒体温孵、 CYP450重组酶温孵及化学抑制剂试验，对参与间尼索地平生物转化的