罗格列酮抑制大鼠胚肺成纤维细胞转化及其胶原合成的机制.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………4 O0000O000QO……000000000000006000000000000000000000…………………7 英文缩写……I 研究论文罗格列酮抑制大鼠胚肺成纤维细胞转化及胶原合成的机制 前言…······”一…””一”“…一”“一一”一…””一“”一…””……一””·9 刖舌“一”””“…”一””“…””一一”一”…“一”“一””一””一”“一””。 材料与方法……………………………………………………………9 结果…···……………………………………“…一…”………………19 附图……………………………………………………………………21 讨论·……………·…………………………一”…一……一一…”……·26 结论………………………………………………………一·…………29 000 00 00000…00000·……0 00000 0000………30 参考文献………………………0 综述PPARy与肺纤维化的关系………………………………………34 致谢·······…·····……··……····…·····…····……··…·····…····…···…····43 06000…………………………………44 个人简历……………………………0 中文摘要 罗格列酮抑制大鼠胚肺成纤维细胞转化及胶原合成的机制 摘 要 目的：特发性肺纤维化(idiopathicpulmonary 间质性肺炎中最常见的一种类型，肺纤维化目前发病机制尚不明确，病理 以肺泡上皮细胞损伤，炎性细胞浸润，肌成纤维细胞聚集，细胞外基质成 分堆积为主要特征。因此，炎症反应与增生性改变被视为IPF的两个重要 阶段。 罗格列酮属于噻唑烷二酮类药物，是过氧化物酶体增殖活化受体 剂罗格列酮能延缓肺纤维化进程。罗格列酮可能通过调节炎症反应、调节 巨噬细胞功能、促进细胞凋亡及转化、调节基底膜增厚反应和细胞外基质 沉积等多种机制发挥对肺纤维化的抑制作用。博来霉素致大鼠肺纤维化模 型证实了罗格列酮对肺纤维化的进展有抑制作用。 activator inhibitor．1，PAI。1) 纤溶酶原激活物抑制剂．1(Plasminogen 是丝氨酸蛋白酶抑制剂(SERPIN)家族员之一，纤溶系统的主要抑制物，可 迅速、有效地抑制尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)和组织纤溶酶原激活 成分结合，使其成为ECM的一个组分，是调节纤溶系统促进肺纤维化发 生的中心环节。 进而延缓肾脏纤维化进程的报道，本研究中初步探讨罗格列酮是否通过抑 制PAI．1的表达调节肺纤维化的病理生理过程，进而延缓肺纤维化进程， 并初步探讨罗格列酮延缓肺纤维化的可能信号机制。 方法： 1将本科室液氮冻存的大鼠胚肺成纤维细胞复苏 2罗格列酮对成纤维细胞的影响及信号转导通路 参照前人实验结果，罗格列酮最佳给药浓度为30umol／L，根据我们 中文摘要 h、48 ug／m1)，应用western h和72h小时PAI．1、 blotting法分别测定24 h的PAI-1、a-SMA、I型胶原、Ⅲ型胶原mRNA的表达。 3统计学处理 forSocialSciences Progrom 13．O)进行