酒精中毒对急性肺损伤易感性的研究和ACEI对酒精中毒大鼠急性肺损伤的保护作用.pdf

·中文论著摘要· 酒精中毒对急性肺损伤易感性研究和ACEI对酒精中 毒大鼠急性肺损伤的保护作用 目 的 首先通过建立酒精中毒，观察血浆、肺泡灌洗液中几．6和VEGF变化和肺脏 病理改变，探讨酒精中毒对肺脏是否有损害。然后在酒精中毒基础上用内毒素诱 慢性酒精中毒史是否对急性肺损伤有易感性。最后用卡托普利干预治疗酒精中毒 大鼠急性肺损伤，通过观察血气和肺湿／干比值等生理指标，以及肺脏病理改变和 肺脏免疫组化结果，研究血管转换酶抑制剂(ACEI)对酒精中毒大鼠急性肺损伤 的保护作用。 方 法 首先Wistar大鼠按经典的酒精性肝病的制作方法，用灌胃的方法建立酒精中 毒模型，然后经静脉注射LPS诱导ALI／ARDS大鼠模型，随后加入卡托普利干预治 疗。将70只大鼠随机分三个实验。实验一：对照组和酒精中毒组；实验二：(1) Cap+酒精中毒+LPS组；观察各组生理指标，在6h测定肺组织湿／干比值；通过 的表达以及Western Blotting测定STAT。的活性。 结果 实验一(1)动脉血气分析：对照组和酒精中毒组无显著差别。(2)酒精中毒组 血浆和肺泡灌洗液IL．6的表达比较对照组明显增加(p0．01)。酒精中毒组血浆 脉血气分析：在LPS组和酒精中_毒+LPS组中各时间点氧分压和氧合指数与对照组 相比明显降低，而酒精中毒+LPS组与LPS组相比显著降低；PH值、二氧化碳分 压在2h的LPS组和酒精中毒+LPS组中与对照组比较有显著差异。而LPS组与酒 精中毒+LPS组相比差异无显著性。(2)肺湿、干重、肺湿／干比值：LPS组和酒 精中毒+LPS组各时间点肺湿、干重、肺湿／干比值均较对照组显著增加；在2h时 增加。实验三(1)动脉血气分析：给大鼠腹腔注射Cap后，动脉血氧分压、二氧 化碳分压、PH值和氧合指数与LPS组和LPS+酒精中毒组相比各时间点均有不同 程度的改善。在LPS+酒精中毒组中氧分压和氧合指数明显降低。各组尤以2h降 低明显(pO．01)。(2)肺组织病理学变化肉眼观察：对照组肺呈淡粉红色，无充 血、出血、水肿及坏死灶；LPS+酒精中毒组(6h)肺呈暗红色，肺组织体积增大、 明显充血、水肿、并见广泛的点状或灶状出血，切口有粉红色泡沫样液体渗出； Cap+LPS+酒精中毒组(6h)肺充血、出血、水肿明显减轻，切面见少许泡沫样液体 溢出。光镜观察：对照组见肺组织结构清晰、肺泡壁薄、光滑，肺泡隔均匀一致； LPS+酒精中毒组(6h)见肺灶性出血、肺泡和肺间质水肿、大量炎性细胞浸润、 肺泡壁明显增厚，部分切片可见灶性肺不张、肺气肿，但均未见透明膜形成，考 虑与病程短有关；Cap+LPS+酒精中毒组(6h)见肺泡腔内渗出及炎性细胞浸润明 显减轻。(3)肺湿、干重、肺湿／干比值：给Cap组6h肺湿、干重、肺湿／干比值 2 肺组织VEGF与MCP．1的表达呈显著正相关r=0．386，p0．05。(5)免疫组织化 学结果：肺组织VEGF阳性染色为棕黄色。对照组：肺泡上皮细胞、气道上皮细 胞胞浆有棕黄色或黄色颗粒沉着。酒精中毒+LPS组(6h)：肺泡上皮细胞、气 道上皮细胞胞浆有稀少的阳性反应物沉积，多为点样沉积，着色较淡，但炎性细 胞(主要为肺泡巨噬细胞、中性粒细胞)有较明显的棕黄色或黄色颗粒沉着。 深，但炎性细胞染色明显减弱。 皇口 结论◆匕 实验一：(1)慢性酒精中毒可以对肺组织引起损害，使炎症介质水平上调，但 并不能引起急性肺损伤。(2)慢性酒精中毒对肺功能有一定影响，使氧分压和氧合 指数同步下降，虽无统计学意义，但慢性酒精中毒也可以造成轻微肺损害。导致 肺脏气体交换功能低下。实验二：(1)从实验我们可以看出，有慢性酒精中毒基础 的大鼠对急性肺损伤更加敏感，也就是说，有慢性酒精中毒基础的大鼠易患急性 肺损伤，而且损伤的程度较没有慢性酒精中毒基础的严重。(2)实验表明，在急性 肺损伤初始阶段，即急性肺损伤2小时的损伤程度较6小时表现明显加重。(3) 实验说明在LPS和酒精中毒时JAK／STAT信号通路调控机制发挥作用。实验三：(1) 察，提示Cap可明显减