水蛭对大鼠肺纤维化模型干预作用及其机制研究.pdfVIP

中文摘要 水蛭对大鼠肺纤维化模型干预作用及机制的研究 摘 要 目的 肺间质纤维化(pulmonary fibrosis，PF)是以肺泡间质炎细 胞浸润(中性粒细胞、单核／巨噬细胞、淋巴细胞)、纤维母 细胞增生和细胞外基质进行性沉积为主要特征的慢性间质 性肺疾病。近年来发病率和死亡率在世界各地均呈上升趋 势。特发性肺间质纤维化(idiopathicpulmonaryfibrosis，IPF) 是间质性肺疾病的代表性疾病。目前肺间质纤维化的治疗主 要为应用皮质类固醇和环磷酰胺、硫唑嘌呤等免疫抑制剂， 但效果均不理想。因此，寻求有效的治疗方法是当前研究的 热点。本研究旨在观察水蛭对博来霉素诱发的肺间质纤维化 的治疗作用，通过检测大鼠血清和肺组织转化生长因子§， factor-131，TGF-1311及纤溶酶原激活 growth (transforming activator 物抑制因子一1(plasminogen 水平，探讨水蛭干预肺纤维化的效果及可能的作用机制，为 临床治疗开辟新的思路。 方法 清洁级健康、雄性SD大鼠(河北医科大学实验动物中 心提供)120只，适应性饲养一周后，随机分为正常对照组 (c组)；模型组(B组)；水蛭干预组(H组)；激素干预组 间点分为5个亚组，每个亚组6只大鼠。C组气管穿刺注入 生理盐水，B组、H组和D组气管内注入博来霉素As(5mg／kg) 中文摘要 复制成肺间质纤维化模型，C组和B组与造模当天大鼠清醒 后开始给予生理盐水灌胃，H组则于清醒后给予水蛭粉49／kg 灌胃，D组于清醒后给予地塞米松(DE妁0．5mg／kg腹腔注射。 各组动物分别于造模后1天、3天、7天、14天、28天处死。 取材：右肺做HE、Masson染色及用免疫组织化学法测定肺 1、PAl．1 组织中TGF-B。、PAl．1，图像分析半定量测定TGF-t3 的阳性面积比。右肺下叶测定组织胶原含量，检测大鼠血清 和肺泡灌洗液中1GF一13。的含量。观察水蛭的治疗效果，并 分析TGF-蚤。和PAI．1的相关性。 结果 1肺组织HE染色、Masson染色：正常对照组各时相点均未 出现明显的病理变化。模型组第1天肺泡腔内出现巨噬细胞、 中性粒细胞浸润。第3天肺泡腔内巨噬细胞、中性粒细胞、 淋巴细胞渗出增多，肺泡隔稍增宽，肺泡炎加重。第7天肺 泡腔内仍有大量炎性细胞渗出，形成严重肺泡炎，成纤维细 胞开始增生，毛细血管增生，病灶内肺泡萎陷。第14天肺 泡炎逐渐减轻，肺泡壁增厚，肺纤维组织合成增加。第28 天肺泡炎已不明显，肺纤维化程度加重，肺泡结构破坏，肺 泡腔消失。水蛭组和激素组肺泡间隔增宽较模型组明显减 轻，单核细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润较轻，肺泡结构基本 正常，纤维化的病理改变也较模型组明显减轻。模型组、水 蛭组、激素组肺泡炎各期均明显比正常对照组重，而肺纤维 化在第14天和第28天与正常对照组比较差异显著。水蛭组、 激素组与模型组病理变化有同一规律，但肺泡炎、肺纤维化 程度都轻于模型组。 2 中文摘要 型组HYP含量随造模时间的延长逐渐增高，自第7天始升 高明显，而水蛭组和激素组HYP含量呈低水平增高趋势。7 学意义(p0．01)。各时相点水蛭组HYP含量均低于激素组， 但无显著性差异(p0．05)。正常对照组各时相点方差分析 HYP含量无统计学差异00．05)。 3肺组织PAI．1面积百分比：模型组大鼠肺组织PAI．1阳性 表达明显增多，3搦天时间点与正常对照组比较差异均有统 常对照组(pO．01)。激素组各时间点阳性面积百分比较水蛭 组有所上升，但差异无统计学意义(p0．05)。各组1天点比 较差异无统计学意义0O．05)。 天各时间点模型组血清TGF-9。含量均较正常对照组、水蛭 稍高于其它各组，但无统计学意义；各时间点水蛭组血