吲哚胺2%2c3双加氧酶在移植肾组织中地表达及意义.pdf

摘要 吲哚胺2，3双加氧酶在移植肾组织中的表达及意义 研究生：王晓勃 导师：王跃 郑州大学第一附属医院肾移植科 河南郑州450052 摘要 背景：随着肾移植技术的不断成熟，肾移植术后的一年人／肾存活率已达到 了90％以上，但肾移植术后的长期存活并没有得到明显改善，这也成为制约肾 移植进一步发展的重大难题。诱导肾移植受者实现理想的免疫耐受状态，一方 面可以避免受者对移植物产生有害的免疫反应，另一方面也不需要应用免疫抑 制剂来维持受者的低免疫状态，这样就从根本上去除了导致移植肾慢性排斥反 应的诱因，避免了应用免疫抑制剂带来的毒副作用，从而可以达到改善移植肾 长期存活的目的。吲哚胺2，3双加氧酶(indoleamine 为唯一可以在肝脏以外催化色氨酸分子中的吲哚环氧化裂解，沿色氨酸．犬尿氨 酸途径分解代谢的限速酶，其可以通过降解局部组织中的色氨酸，进而对T细 胞产生抑制，发挥免疫抑制作用。近年来，对IDO的免疫抑制作用的研究已得 到了学者们的广泛关注，IDO可能作为一种新的诱导实现移植免疫耐受的作用 靶点，在器官移植领域发挥重要作用。 目的：探讨吲哚胺2，3双加氧酶(indoleamine 肾组织中的表达及意义，初步揭示其在诱导移植免疫耐受方面的作用。 方法：选取郑州大学第一附属医院截止到2012年10月间移植肾病理穿刺 活检标本及移植肾切除标本共84例，其中移植肾穿刺标本67例，移植肾切除 标本17例，其中男性62例，女性22例，患者年龄21岁一61岁，平均37．8岁， 术后均采用以环孢素A或他克莫司为主，联合吗替麦考酚酯和糖皮质激素的三 联维持性免疫抑制方案。患者行移植肾穿刺活检的指征为术后出现血肌酐升高、 尿量减少、移植肾质地变硬及彩超检查提示移植肾血管阻力升高等移植肾功能 减退症状。移植肾切除指征为移植肾失功能、移植肾破裂等无法继续保留移植 摘要 肾的情况。84例患者中，按照B趾fm7标准进行病理诊断，结果显示抗体介导 的急性排斥反应7例，T细胞介导的急性排斥反应28例(其中I级13例、Ⅱ级 10例、ⅡI级5例)，T细胞介导的慢性排斥反应10例，抗体介导的慢性排斥反 应23例，免疫抑制剂毒性损伤16例。另外选取10例正常肾穿活检组织标本作 为对照组，应用鼠抗人IDO单克隆抗体，按二步法进行免疫组化染色，检测移 植肾组织中ⅢO表达情况。 结果与结论：正常肾脏组织中不表达IDO，其与不同病理诊断的移植肾组 织之间的IDO阳性表达率及阳性表达强度差异具有统计学意义(Hc=55．623，P O．05)。抗体介导的急性排斥反应与T细胞介导的慢性排斥反应中IDO的阳性 率及阳性表达强度较低。在T细胞介导的急性排斥反应中，不同病理分级的排 步分析发现IDO的阳性表达强度与T细胞介导的排斥反应程度呈负相关 参与肾移植术后的免疫调节，且高表达的IDO可明显降低排斥反应的强度，提 示IDO可能在移植肾长期存活及诱导移植免疫耐受方面具有重要意义，IDO可 能成为移植后免疫状态的预测因子及诱导实现免疫耐受的作用靶点。 关键词：肾移植、病理活检、吲哚胺2，3双加氧酶、免疫组化、排斥反应 Abstr犹t Abstract continuestomature Background：Astechnology kidney transplant，ayear survivalrateafterrenal hasreached patient|graft transplantation 90％，but survivalafterrenal hasnotbeen long-term transp