多糖地化学改性及其水凝胶地敏感性研究.pdf

摘 要 天然多糖一般可分类为中性、酸性和碱性多糖，是大多数生物医用材料的主要原 材料。酸性多糖透明质酸(HA)和碱性多糖壳聚糖(CS)以及中性多糖可德胶在药物 控制释放领域，尤其是作为抗癌药物载体的研究越来越广泛。HA分子上面有癌细胞结 合位点，具有癌症靶向性；CS为天然多糖中唯一的碱性多糖，可开发pH敏感性，作 为药物载体在一定程度上也可以实现对癌细胞的pH靶向性；可德胶经过改性后，本身 就可以作为一种抗癌药物，并可以作为药物载体。 本文从将多糖制备成水凝胶的新方法入手，通过分子设计，在多糖分子上引入敏 感官能团，将多糖分子制备成具各环境敏感性的药物载体材料，研究多糖的敏感单元 对不同环境变化的响应性来实现药物的可控释放，以期完成最终的水凝胶的智能载药。 除了作为药物载体外，多糖通过一系列的分子设计，本身也可用作药物进行相应的治 疗。 通过FTIR和1HNMR对改性后的HA结构进行表征，进而在硫酸亚铜和抗坏血钠催化 的条件下，采用Click化学方法制备能够原位可注射用的HA水凝胶，通过表征确定 水凝胶的溶胀率和交联程度成反比，并进一步用扫描电镜观察凝胶的形貌。 凝胶。首先通过己二酸二酰肼(ADH)改性HA获得带有氨基的HA分子，再利用Ⅳ- 结合来制备HA水凝胶。反应过程利用FTIR和1HNMR进行表征。在凝胶形成的过程 中，可将DOX装载于HA微凝胶中，包封率和载药量可达到52．6％和3．8％。利用HA 合的特性，使得到的微凝胶抗肿瘤药物载体具备对肿瘤特异的靶向性。Biotin和 中的抗癌药物定点释放出来。实验结果表明，在药物释放的过程中加入Biotin，可以加 速药物的释放行为。 对于碱性多糖——壳聚糖(CS)，由于其为阳离子型聚电解质，可以和阴离子或聚 阴离子化合物反应形成网络结构的水凝胶。本文利用p．甘油磷酸钠(13-GP)制备具有 温敏效应壳聚糖水凝胶，讨论溶液pH、p．GP的用量、壳聚糖的分子量以及温度对水 温度直接影响了CS成凝胶的能力，低温情况下依旧不能成凝胶。将抗癌药物盐酸阿霉 素担载在温敏性CS凝胶中，并研究了药物的体外释放行为。 为了更好的实现壳聚糖凝胶温敏性，本文在CS分子接枝水溶性聚乙二醇单甲醚 聚物的结构和性能用FTIR、1H 进而获得可载药的微凝胶。 另外一种中性多糖——可德胶，也可以将其与PNIPAM接枝共聚来增加其水溶性， 并引入温度敏感性。本文首先将可德胶进行羟基活化、溴化取代、叠氮反应来制备末 NMR、GPC来表征。 共聚物Curdlan．g．PNIPAM的结构和性能用FTIR、紫外光谱、1H 关键词：透明质酸壳聚糖可德胶“Click’化学Avidin．Biotin p．甘油磷酸钠温 敏性聚N．异丙基丙烯酰胺 II Abstract Natural are as classified andalkaline are polysaccharides neutral，acidic generally,which therawmaterialsofmostbiomedicalmaterials．Acidic polysaccharidehyaluronicacid(HA)， alkaline neutral are polysaccharidechitosan(cs)and curdlan polysaccharidewidely researchedinthefieldof controland ascarrierofanticancer drug