联苯双酯类似物的合成及其定量构效关系的分析.pdfVIP

鎏塑苎翌查堂堡主堂垡堡塞—————!!—蔓 联苯双酯类似物的合成及定量构效关系的研究 摘要 联苯双酯(4，4甲氧基．5，6，5’，6-二(亚甲二氧基)联苯．2，2． 二羧酸二甲酯，简称Y．DDB)是研究中药五味子的过程中发现的一种新 药，能减轻由四氯化碳，D．氨基半乳糖等化学物质引起的肝损伤，降低血 清谷丙转氨酶(glutamicpyrumic oxalic transaminase，GOT)，增强肝脏的解毒功能，并有抗细胞 (glutamic 坏死的作用，对化疗药物如氨甲喋呤、5。氟尿嘧啶等引起的中毒性肝炎有明 显的治疗作用，且毒性极低、无致畸致突变效应。但对联苯双酯的代谢进行 研究发现：联苯双酯在胃肠道内不被破坏、且吸收很少，联苯双酯口服后 24h，胃肠回收率74．8％。虽然仅吸收20％左右，却表现出很强的降GPT作 用，说明其本身生物利用度低，但生物活性很高，是一有研究价值的先导化合 物。 厂 {本课题合成了17个y．联苯双酯的单酯衍生物，其中15个为新化合 物，并用1H-N-IVIR和MS确认结构，药理试验结果表明：这些化合物具有 较明显的降GPT的作用。并得到一些定量构效关系规律：，{／ 7 关键词：联苯双酯衍生物，GPT，定量构效关系，合成 ．2． 鲨里蔓登查兰堡圭兰堡垒壅—————————2皇!!丝 DERIVATIVES SYNTH置SISOF THEIR oF ANDSTUDY OFy．DDB QSAR Yue Chemistry) hongyi(Medicinal zhaojuⅡ Tutor：Zeng ABSTRACT was of discoveredinthe theanti- biphenyl(y．DDB)，which processstudying beenwellknown fromSchizandra asan hepatotoxiccomponents chinensis，has for Itcan and effective liver decrease agent protect hepaticdamagehepatocytes chemical ascarboN necrosisinducedsome substancesuch tetrachioride、D． by levelof or the thioacetamide,lower galactosamin symmglutamic．pyrumic