羟基脲制作SD大鼠肾阳虚证模型的规范化分析研究.pdfVIP

中文摘要 一、研究目的 法，包括造模要素的选择，造模过程的技术质控，模型稳定性研究、模型自然恢复期 的研究，不同造模方法的比较研究等。为肾阳虚证的实验和药学研究提供较为标准的 中医证候动物模型。 2．探索符合中医学理论和经验的肾阳虚证大鼠模型评价体系，包括模型病因诊断、症 状体征诊断、客观指标确立、治疗反证等。为肾阳虚证动物模型和其他中医证候动物 模型规范化研究提供参考。 研究方法 1．理论研究 系统回顾了中医证候动物模型的发展概况，对肾阳虚证的基础理论、肾阳虚征动 物模型的制作方法等方面进行了，整理，对羟基脲肾阳虚证动物模型的研究现状进行了 总结。 2。实验研究 2．1实验～：筛选羟基脲肾阳虚证大鼠模型的造模方法 组作对照，确定用药剂量和给药时间，筛选出较为规范的造模方法。 22实验22：羟蓬脲造模法对雄性SI)大鼠症状及其它指标的影响 按实验一筛选的造模方法造模，在造模过程中对动物进行一般情况的观察，并进 jj：耐力耐寒试验、抓取激惹试验、跑步机试验、旷场试验、母鼠怀孕率等试验，与空 白对照组作对照。通过对症状的科学观察，补充实验一客观指标检测的不足，并进一 步完善肾阳虚证动物模型症状诊断评价体系。 2．3实验三：右归丸的药物反证 大鼠分为模型组、右归丸组和空白对照组。模型组和右归丸组均按实验～筛选出 的方法造模，成模后模型组大鼠处死取材、采血送检。右归丸组改灌服右归丸水煎剂， 4．5ml／只，空白对照组继续灌服生理盐水，共15天。第16天时右归丸组和空白对照 用右归丸水煎剂治疗性验证实验一、实验二所确定的肾阳虚模型。 2．4实验四：模型稳定性研究 大鼠分为自然恢复组和空白对照组。自然恢复组每天灌服羟基脲水溶液375mg／ 蚝，空白组每天灌服生理盐水，共17天。之后，两组大鼠常规饲养15天。第16天 处死取材，检测血清Colt、T、E2、T3、T4，血浆cAMP、cGMP及脏器病理。 二、结果 1实验一：用羟基脲水溶液以375mg／kg的剂量灌胃，连续17天，大鼠的血清Cort、 初步确定羟基腮肾阳虚证大鼠模型的用药剂量为375mg／kg，造模时间为17天。 2．实验二：大鼠在灌服羟基脲的过程中，逐渐出现消瘦，体重增长减慢，背部皮毛枯 稿、脱毛，腹毛枯槁、潮湿，懒动，嗜睡，拱背蜷缩等肾阳虚证的症状特征。大鼠低 温游泳平均死亡时问、8分钟内大鼠所爬过的格子数和负荷活动能力都低于空白对照 以上结果，进一步表明该模型符合肾阳虚证的症状特点。 (p0．05)，T3及脏器病理也表现出好转的趋势，表明右归丸对模型大鼠阳虚的病理 状态有一定的纠『F，即右归丸对羟基脲大鼠模型有一定的治疗作用。 4．实验四：造模成功后未进行任何治疗措施的自然恢复组大鼠，其Cort、T3、T4、T／E： 值一直低于空白对照组大鼠，P0．05。表明这一时期内该组大鼠的肾上腺、甲状腺、 性腺、免疫器官等功能的抑制状态未有明显的恢复，这一时期仍可能是肾阳虚证动物 模型，即模型的自然恢复期在15天以上。 四、结论 1．羟基脲肾阳虚证大鼠模型的造模方法：SPF级SD大鼠，雄性，体重200--220克， 每天灌胃羟基脲水溶液375mg／kg，连续17天。 2．成模后该模型大鼠的肾上腺、甲状腺、性腺、免疫等器官的功能尚处于抑制状态， 一定时间内未有明显的恢复，故该模型仍可作为肾阳虚证动物模型使用，此期大约持 续15天，15天以后的状况需在以后的工作中予以探讨和补充。 关键词：肾阳虚证大鼠羟基脲 Researchof rat inSD with Model makingKidney——yangDeficiency ofTcMwith medicine Western Speciality：combine Author：Duani ltongl Tutor：Prof．ZouYi hai Abstr