齐墩果酸与氢化可的松糖缀合物的半合成.pdf

一一 ． 一 变竺苎竺竺苎兰!竺竺竺竺!竺竺兰!竺 齐墩果酸和氢化可的松糖缀合物的半合成 摘要 本文研究了具有良好生物活性的三萜类化合物齐墩果酸和甾类化台物氢化可 的松与～系列小分子糖通过不同的路径制备糖缀和物的方法。f其中齐墩果酸与不 进行偶联：氢化可的松与葡萄糖基胺、氨基葡萄糖基胺、半乳糖基胺、及乳糖基 胺通过酰胺键进行偶联，与1,2：3，4．二．O．异亚丙基．D．半乳糖通过酯键进行偶联。 在齐墩果酸与D一葡萄糖、D一半乳糖、D．乳糖及D．葡萄糖醛酸进行糖苷化过程 中，首先将糖分子转化成为相应的全苯甲酰三氯乙酰亚胺酯糖基供体2，3，4，6-四一O一 毗喃半乳糖三氯乙酰亚胺酯(4b)和七一O一苯甲酰基一a-D一乳糖三氯乙酰亚胺酯 (4e)，将葡萄糖醛酸转化成为溴代糖基供体2，3，4一三一O一乙酰基一卜溴代葡萄糖醛酸 甲酯(4d)。接下来在齐墩果酸的28-位羧基进行酰胺化引入∞．氨基羧酸甲酯得到 基受体10的3-位羟基进行t3一糖苷化；溴代葡萄糖醛酸糖基供体4d在三氟甲基磺 应的糖缀合物llc、12e、13c和14c。 氢化可的松与糖分子进行偶联的过程中，首先将D．葡萄糖、D．半乳糖、D一乙 酰氨基葡萄糖及D一乳糖转化成为相应的氨基糖：2，3,4，6一四．O一乙酰基葡萄糖基胺 环己基碳二亚胺(DcC)的作用下通过酰胺键进行偶联得到一系列甾醇一糖缀合物 ●P岛{|}洋大掌司E士掌位{43-文 行偶联得到另～种缀合物34。 本文所得目的产物均为新化合物，其结构均经IR、’HNMR、nCNMR、 2D—COSY、HMQC、DEPT及HRMS进行了确证。 对齐墩果酸糖缀合物lle、12e、13e和14c进行了小鼠的糖耐量试验，结果表 明化合物13c表现出良好的抑制葡萄糖吸收的活性。 对氢化可的松糖缀合物29、30、31、32、33和34进行了抗炎活性筛选，结 果表明化合物29、31、33、34均具有良好的抗炎活性，其中31和33的活性最强。 关键词：三萜；甾醇；齐墩果酸；氢化可的松；糖缀合物；糖苷化：半合成√ 2 ————————————查竺墨竺竺墨竺!竺竺!竺!竺竺兰竺苎 of Oleanolic Acidand Semi-Synthesis Glycoconjugates Abstract The described paper the forthe of procedures glycoconjugates synthesis triterpene oleanolic acidand compound steroid acidwas compound withaseriesof coupled and D．glucuronic acid)through was glycosylation