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肝X受体激动剂抑制NLRP3炎性体活化.pdf

中国兽 医学报 2014年2月 第34卷 第2期 Chin fSciFeb. 2014 Vo1.34 No.2 259 肝 X受体激动剂抑制NLRP3炎性体活化 胡啸竹 ,李 宁 ,杜崇涛 ,崔治华 ,韩文瑜 ,杨勇军 ¨,陈 巍 (1.吉林大学动物医学学院,吉林长春 130062;2.吉林大学 第一医院,吉林 长春 130021) 摘要 :为探 讨肝 X受体激动 剂对 NLRP3配体 ATP诱 导 小鼠巨噬细胞 炎性复合体 活化 的影响 ,应 用 荧光定量 PCR 方法测定肝 x受体激动荆对 LPS诱导的Pr()_II一1p、NLRP3等基 因表达 的影响,并用免疫蛋 白印迹 的方法检 测 Caspase—l的活化片段 。结果证 明,肝 X 受体 (LXRs)激动剂能抑制 NIRP3炎性体 的活化 。I Rs激动剂 F0901317 和 GW3965显著抑制 LPS联合 ATP诱导的Caspase一1剪切成熟和 IL—lB分泌 ,并且 IXRs激动剂对 NIRP3炎性体 的抑制作用 ,部分源于其抑制 NLRP3和 IL一18的基 因转录。 关键词 :肝 X受体激动剂 ;小鼠巨噬细胞 ;NIRP3炎性体 中图分类号 :$852.4:$852.2 文献标志码 :A 文章编号 2014)02—0259—05 LiverX receptoragonistsdampenNLRP3 inflammasomeactivation HUXiao—zhu ,LINing ,DU Chong—tao ,CUIZhi—hua,HAN Wen—yu ,YANG Yong—jun ,CHEN Wei (1.CollegeofAnimalMedicine,JilinUniversity,Changchun130062,China;2.TheFirst ClinicalHospitalo/JiIinUniversity,Changchun13002l,China) Abstract:ToinvestigatetheeffectoftheliverX receptoragonistontheactivationofinflammasome whichwasinducedbyNLRP3agonistATP inmurinemacrophage,theeffectofLXRsagonistson Pro—II一it?,NLRP3mRNA whichwasactivedbyLPSweretestedbyreal—timePCR,theactivityof Caspase一1wasdetectedbyW esternblot.In thisstudy,weidentifyLXRsagonistsasregulatorsof NLRP3inflammasomeactivity.LXRsagonistspotentlyblockedLPS+ ATP inducedCaspase一1ac— tivationandIL一1J3production.TheinhibitionmaybepartiallyrelatedtOtranscriptionalregulation, becauseT0901317suppressedNLRP3and1L一1』3transcriptioninmacrophage. Keywords:liverX receptoragonists;murinemacrophage;NLRP3inflammasome * Correspondingauthor,E-mail:youngjune@jlu.edu.cn;ch ~cc@jlu.edu.CH 天然免疫系统是抵御病原微生物入侵和感受危 NOD样受体 (NLRs)在天然免疫系统中的重要 险信号的第一道 防线 。病原来源的病原相关分子模 作用已经成为近年来人们关注的热点。人 NLRs家 式 (PAMPs)或细胞内外源性 的损伤因子 (损伤相关 族蛋白有 22个成员 ,小 鼠有 34个成员。 目前发现 分子模式 ,DAMPs)被胚 系基 因编码的模式识别受 N

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