壳低聚糖及氨基萄糖与角蛋白相互作用的体外研究.pdfVIP

中文摘要 透皮给药系统具有明显优于其他传统给药方式的特点，市场应用前景广阔。 然而皮肤角质层的屏障作用限制了大多数药物在透皮给药中的应用。壳低聚糖类 化合物具有高效无毒的生理活性，已有相关研究表明能够有效促进药物的透皮吸 收。本论文以人发提取角蛋白和脱脂处理的鼠角质层作为模拟皮肤的屏障模型， 分别研究了壳低聚糖、氨基葡萄糖及氨基葡萄糖烷基酰胺类化合物对皮肤角质层 的作用规律，为进一步研究糖类透皮促进剂的作用机制奠定基础。 本文首先采用以p．巯基乙醇为还原剂，尿素为蛋白质变性剂，十二烷基硫酸 钠为蛋白质稳定剂的混合体系，自人发中提取角蛋白。实验发现反应前溶胀人发 2h，选定尿素浓度为7mol／L，13-巯基乙醇和SDS的加入量分别在3．5％和2％，在 45℃下反应12h，人发溶解率已经达到较高程度，制得的角蛋白溶液比较稳定。 角蛋白膜不溶于THF、DMF、DMSO等常规有机溶剂，但在80℃热水中有溶胀 现象，并可溶于低浓度的B．巯基乙醇水溶液(0．2wt％)。人发提取角蛋白膜与 NMR谱图结 Sigma标准角蛋白膜对照，均属于致密膜，表面分布比较均匀。¨C 果显示，人发提取角蛋白与鼠角蛋白和胶原结构基本相似，说明这种角蛋白可用 来模拟动物皮肤角质层主要成分角蛋白，以此作为考察壳聚糖类促进剂相互作用 的体外透皮模型。 同时，本论文还通过SEM，FTIR，DSC及电化学交流阻抗等手段探讨了促 进剂对两种体外透皮模型的作用机理。浓度为1％的壳低聚糖和氨基葡萄糖都明 显改变了角蛋白表面致密均匀的结构，并使角蛋白二级结构中0【．螺旋显著地向13． 折叠结构和无规则卷曲结构转变。角蛋白膜的Ⅱ．helix结晶熔融峰为201℃左右， 5％的壳低聚糖和氨基葡萄糖则分别使其结晶熔点下降至189。C和165。C，影响了 角蛋白的结晶结构。5％的壳低聚糖使鼠脱脂角质层交流阻抗值由3．79E6f2·cm2下 类化合物有效降低了鼠角质层结构的紧密程度，为药物的经皮吸收与传送提供了 通道。 关键词： 透皮促进剂壳低聚糖氨基葡萄糖角蛋白相互作用 ABSTRACT muchmore thanother Transdermal advantages drugdeliverysystem(TDDS)has ofwhichisanareaof and traditional potential modes，theapplication growing lim in skinbarrieritsthe industry．However,the developmentpharmaceutical of inTDDS．Chitosan itsrelative developmentmanydrugs oligomers(CS)and itssafeandeffective beenshown the tO derivatives，for properties，havehavingability aidthe skin．Inthis fromhuman drugsdeliverythrough thesis，keratin hair(KH)and the