Raf激酶抑制蛋白（RKIP）在神经母细胞瘤中的表达及其临床意义的 分析研究.pdfVIP

◇￡曼苎2 RKIP在神经母细胞瘤中的表达及其临床意义的研究 中文摘要 Raf激酶抑制蛋白(RⅪP)在神经母细胞 瘤中的表达及其临床意义的研究 专 业： 肿瘤学 硕士研究生： 郑磊 导 师： 孙晓非教授 摘 要 1．研究背景与目的 小儿肿瘤的8．10％。NB是一种高度异质性的恶性肿瘤。一些神经母细胞瘤可以 自发消退或者分化成良性的神经节细胞瘤，单纯手术治疗可治愈I期及II期病 例，婴儿期的病例即使已处于广泛期仍然具有较好的预后。但大于一岁的晚期的 病例，虽采用强烈化疗、手术、放疗、造血干细胞移植及牛物治疗等综合治疗手 段，预后仍差，5年生存率不足40％。因此如何进一步提高晚期病人疗效及探索 新的预后指标成为研究热点。 文献报道的NB的分子预后指标很多，但除公认的MYCN基因扩增与不良 预后明确相关外，其他指标的意义仍然存在分歧，其临床应用价值仍未得到普遍 认可。国际儿童肿瘤协作组，基础各项研究中发现的临床预后指标，制定了神经 母细胞瘤临床危险度分层系统，并推广应用于临床(详见前言)。因需要进行基 因检测，此危险度分层系统在国内应用尚较困难。如何找到简便易行且能更好预 测NB生存的指标成为临床研究的热点。 Kinaseinhibitor Raf激酶抑制蛋I兰t(Raf protein，RKIP)是磷脂酰乙醇胺结合蛋 白家族成员。RKIP在多种实体肿瘤，如前列腺癌、肠癌、乳腺癌、恶性黑色素 瘤中能抑制肿瘤细胞的转移和植入，其表达水平与肿瘤转移潜能呈负相关，高表 达者预后较好。神经母细胞瘤尚无相关的研究报道。基于其在其它肿瘤中的研究 发现，我们推测RKIP可能在神经母细胞瘤中的发生发展，转移，耐药及复发中 可能起重要作用。 ◇￡。二苎2 RKIP在神经母细胞瘤中的表达及其临床意义的研究 中文摘要 本研究通过免疫组化法检测RKIP在NB的表达情况，分析其与患者的临床 特征、近期疗效、远期生存及预后因素的关系，旨在探讨该指标对NB的预后预 测价值，从而为进一步临床治疗决策的制订和预后判断提供新的依据。 2．研究方法 1996年1月．2007年12月在中山大学肿瘤防治中心就诊并有组织腊块的神 (81．3％)，未行化疗或者无法评价者9例(18．7％)。 采用免疫组织化学方法(三步法)检测患者肿瘤组织RKIP的表达情况。以 Fromowitz法评估RKIP的表达强度，并分为低表达和高表达两组，分析其与患 者的临床特征，如年龄，INSS分期、肿瘤原发部位、是否有骨髓侵犯、是否有 骨转移等的关系，以及RKIP不同表达水平对近期疗效和远期生存的影响。 用SPSS13．0统计软件包进行数据统计。 3．结果 RKIP在NB中的阳性表达主要位于细胞浆及质膜。全组48例患者阳性率为 例(4．2％)。低表达(—斗)28例(58．3％)，高表达(H州)20例(41．7％)。 RKIP表达与患者年龄、分期、肿瘤原发部位、有无骨转移及骨髓转移等临 床特征无关。结果显示化疗有效组RKIP高表达者占38．2％(13／34例)，化疗无 效组RKIP高表达者占60％(3／5例)，两组差别无统计学意义(P0．05)。 表达组的无进展生存， 2年PFS分别为17．6％、43．8％；两组间的总生存差异 别为16．4％和43．5％；两组问的总生存差异无显著的统计学意义(P=O．080)。 单因素生存分析，性别、年龄、INSS分期、原发部位、有无骨转移、有无骨髓 H ◇￡曼苎二 RKIP在神经母细胞瘤rfl的表达及其临床意义的研究 中文摘要 转移及RKIP的表达水平与神经母细胞瘤总牛存分析显示，只有INSS分期具有 统计学意义；以上因素再进一步作Cox回归分析，结果显示分期、KRIP表达水 平是神经母细胞瘤的预后指标(PO．05)。 年龄1岁晚期(III-W期)且接受基本规范治疗的高危病人39例，我们将这 部分病人再次进行统计分析。RKIP低表达组和高表达组两者的3年OS分别为 9．3％和46．2％；两组间的生存差异具有显著