08 胰腺nen治疗靶点概述 1.0- may 2011.pdfVIP

胰腺神经内分泌肿瘤治疗靶点概述 索坦在中国没有治疗胰腺内分泌癌的适应症，仅供内部学习使用 胰腺NEN治疗靶点 ● NEN高表达生长抑素（SST ） 受体 – 针对SST受体治疗可以控制症 状，甚至疾病进展 ● 新的靶向药物的出现将改变治 疗的规范: – mTOR, PI3K, VEGF 抑制剂 – 其他抗血管生成药物 ● 联合使用的潜力很大 PI3K = phosphoinositide 3-kinase; SST = somatostatin; VEGF = vascular endothelial growth factor 索坦在中国没有治疗胰腺内分泌癌的适应症，仅供内部学习使用 胰腺神经内分泌肿瘤治疗的分子靶点、通路 血管形成概述 血管形成概述 索坦在中国没有治疗胰腺内分泌癌的适应症，仅供内部学习使用 血管形成是肿瘤进展的关键步骤 血管形成是肿瘤进展的关键步骤 ● 血管形成是从已有血管中发展出新生成血管1 ● 恶性细胞和其他细胞在肿瘤微环境中分泌一些细胞因子，刺激新生血管 2-4 的生长和存活 ● 新生血管为肿瘤提供足够的氧和营养物质，使肿瘤生长，内皮细胞增殖 和新生血管存活2-4 1. Turner HE, et al. Endocr Rev. 2003;24(5):600–632. 2. Pugh CW, Ratcliffe PJ. Nat Med. 2003;9(6):677–684. 3. Bergers G, Benjamin LE. Nat Rev Cancer. 2003;3(6):401–410. 4. Hanahan D, Weinberg RA. Cell. 2000;100(1):57–70. 索坦在中国没有治疗胰腺内分泌癌的适应症，仅供内部学习使用 通过分泌生长因子启动血管形成过程 通过分泌生长因子启动血管形成过程 ● 肿瘤分泌激活血管形成的生 血管形成刺激生长因子1-4 长因子1-4 ，其可以结合血管 VEGF 血管内皮生长因子 内皮细胞或周细胞表面的受 PDGF 血小板源性生长因子 5,6 体（RTKs） bFGF 碱性成纤维生长因子 TGF β-1 转化因子beta-1 ● 通过RTKs信号途径引起血 PIGF 胎盘生长因子 管生长 Ang 血管生成素 1. Pugh CW, Ratcliffe PJ. Nat Med. 2003;9(6):677–684. 2. Cao Y, et al. J Clin Invest. 1996;98(11):2507–2511. 3. Calvani M, et al. Blood. 2006;107(7):2705–2712. 4. Jiang Y, et al. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). 2007;39(1)