多肽导向技术及其应用.docVIP

第五章 多肽导向技术及其应用 生物技术的快速发展大大促进了新药发现与设计的速度，但是体内用药时，如何使药物特异性地到达病灶部位仍然是限制许多药物由实验室走向临床的一大难题。药物在其它组织或器官的非特异性分布，不仅增大了体内用药的剂量，使得药物成本提高；而且有可能损伤正常的组织或器官，引发毒副作用，这种毒副作用有时甚至是致死的[1]。为了克服这一难题，人们提出了导向性的治疗策略，该策略的理论基础是相对于正常的组织，病灶部位（特别是肿瘤）具有自己独特的表面分子[2]，这些分子不仅是相对特异的,而且常常是高表达的，所以若给药物连接上这些分子的配体或抗体，则借助于这些配体或抗体和它们相应的分子的结合，药物便可特异性的被带到病灶部位。该策略被认为是提高药物特异性的有效方法，目前导向性药物的开发在药物开发领域发展处于邻先地位，仅以美国为例，其导向性药物的开发以13.2%的年增长率位居全美药物市场的首位 [3]。 一、多肽导向技术的概念和由来 导向性的分子有很多类，如抗体、靶分子的天然配体、肽等，其中以小分子肽作为导向分子的技术被称为多肽导向技术。最初作为导向性分子的为抗体，如抗转铁蛋白受体的抗体，抗HER2抗体等与药物连接后都大大提高了药物在病灶组织的富集[4,5]。但是抗体由于分子量大在作为导向性分子时有一些缺点，如易引发机体的免疫反应，渗透性差等，由此人们更倾向于利用小分子肽作为导向性分子