第二十七章_调血脂药与抗动脉粥样硬化药.pptVIP

药理学 高脂蛋白血症分型 第一节 调血脂药 【药理作用】 1．调血脂作用及作用机制 他汀类与HMG-CoA的化学结构相似，且和HMG-CoA还原酶的亲和力高出HMG-CoA数千倍，对该酶发生竞争性的抑制作用，抑制胆固醇合成，继而起到降低TC和LDL的作用。 作用机制简图 2．非调血脂作用 * 改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质 的反应性 * 抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和迁移， 促进VSMCs凋亡 * 减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉 粥样硬化斑块稳定和缩小 * 降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的 炎性反应 * 抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌功能 * 抑制血小板聚集和提高纤溶活性等 【临床应用】 1.主要用于杂合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb 和Ⅲ型高脂蛋白血症，也可用于2型糖尿病和 肾病综合征引起的高TC血症。 2.用于肾病综合征 3.预防血管成形术后再狭窄 4.预防心脑血管急性事件 【不良反应及注意事项】 较少而轻。 大剂量应用时，患者偶可出现胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛等暂时性反应；转氨酶升高、肌酸磷酸激酶（CPK） 升高；偶有横纹肌溶解症,与贝特类（如吉非贝特）、烟酸类、红霉素、环孢素等合用可加重，应引起重视。 孕妇及有活动性肝病（或转氨酶持续升高）者禁用。 【药物相互作用】 与胆汁酸结合树脂类合用，可增强降低血清TC 及LDL的效应，与贝特类或烟酸联合应用可增 强降低TG的效应；与环孢素或大环内酯类抗生 素等伍用，能增加肌病的危险性。与香豆素类 抗凝药同时应用，使凝血酶原时间延长。 （二）胆汁酸结合树脂 胆汁酸结合树脂进入肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗胆固醇，使血浆TC和LDL-C水平降低。 本类药有考来烯胺和考来替泊。 【不良反应】 不良反应较轻且少 由于应用剂量较大，考来烯胺有特殊的臭味和一定的刺激性，用后可能有便秘、腹胀、嗳气和食欲减退等；偶可出现短时的转氨酶升高、高氯酸血症或脂肪痢等。 （三）酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制药 甲亚油酰胺 能抑制酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶（ACAT)，阻滞细胞内胆固醇向胆固醇酯的转化，减少外源性胆固醇的吸收，阻滞胆固醇在肝形成VLDL，并且阻滞外周组织胆固醇酯的蓄积和泡沫细胞的形成，有利于胆固醇的逆化转运，使血浆及组织胆固醇降低。 适用于Ⅱ型高脂蛋白血症。 不良反应轻微。 二、主要降低TG及VLDL的药物 （一）贝特类 (苯氧芳酸衍生物） 贝特类药物的作用机制尚不明确 目前常用的贝特类：吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特等。 【药理作用】 贝特类既有调血脂作用也有非调脂作用。能降低血浆TG、VLDL-C、TC、LDL-C；能升高HDL-C非调脂作用有抗凝血、抗血栓和抗炎性作用等。 【作用机制】 可能为 * 抑制乙酰辅酶A羧化酶，减少脂肪酸从脂肪组织进入 肝合成TG及VLDL * 增强LPL活化，加速CM和VLDL的分解代谢 * 增加HDL的合成，减慢HDL的清除，促进胆固醇逆化转运 * 促进LDL颗粒的清除。研究发现非诺贝特能激活类固醇 激素受体类的核受体-过氧化物酶体增殖激活受体α ，调节LPL、apoCⅢ、apoAI等基因的表达，降低apo CⅢ转录、增加LPL和apoAI的生成。 【临床应用】 Ⅲ型高脂蛋白血症、混合型高脂血症 原发性高TG血症 【不良反应及注意事项】 主要为消化道反应，如食欲不振、恶心、腹胀等。其次为乏力、头痛、失眠、皮疹、阳痿等。偶有肌痛、尿素氮加、转氨酶升高，停药后可恢复。 患肝胆疾病、孕妇、儿童及肾功不全者禁用。 贝特类增强口服抗凝药的抗凝活性。与他汀类药合应用，可能增加肌病的发生。 （二）烟酸（nicotinic acid） 【体内过程】 口服吸收迅速而完全，生物利用度95%tpeak30～60分。血浆蛋白结合率低,迅速被肝、肾和脂肪组织摄取，代谢物及原形经肾排出t1/220～45分。 【临床应用】 广谱调血脂药，对Ⅱb和Ⅳ型最好。适用于混合型高脂血症、高TG血症、低HDL血症及高LP（a）血症。 阿西莫司（acipimox） 化学结构类似烟酸，体内过程、药理作用均与烟酸类似。 为广谱调血脂药。 三、降低 LP（a）的药物 该类药物有烟酸、烟酸戊四醇酯、烟酸生育酚酯、阿西莫司、新霉素及多沙唑嗪等。 临床应用：该类药物能降低血浆 LP（a）水平，可防治动脉粥样硬化 。 第二节 抗氧化剂 常用抗氧化剂有普罗布考、维生素E