第八章细胞信号转导张精品.pptVIP

* * * * * 小结：详述RTK-Ras信号通路 RTK-Ras信号通路可概括如下： 配体→RTK→adaptor（如GRB2)→GEF（如Sos)→Ras→Raf（MAPKKK）→MAPKK→MAPK→进入细胞核→转录因子磷酸化→基因表达。 * 二、细胞表面其他酶连受体 （一）受体丝氨酸/苏氨酸激酶 是单次跨膜蛋白受体，在胞内区具有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性，该受体以异二聚体行使功能。主要配体是转化生长因子-β。（TGF-β。）。 （二）受体酪氨酸磷酯酶 为单次跨膜蛋白受体，胞内区具有蛋白酪氨酸磷酯酶的活性，胞外配体与受体结合激发该酶活性，使特异的胞内信号蛋白的磷酸酪氨酸残基去磷酸化，其作用是控制磷酸酪氨酸残基的寿命，使静止细胞具有较低的磷酸酪氨酸残基的水平。 （三）受体鸟苷酸环化酶 是单次跨膜蛋白受体，胞外段是配体结合部位，胞内段为鸟苷酸环化酶催化结构域。受体的配体心房排钠肽（ANPs）和脑排钠肽（BNPs）。 ANPs与受体结合直接激活胞内段鸟苷酸环化酶的活性，使GTP转化为cGMP，cGMP作为第二信使结合并激活依赖cGMP的蛋白激酶G（PKG），导致靶蛋白的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化而活化。 * （四）酪氨酸激酶连接的受体 为单次跨膜蛋白，不具有酶活性，但与配体结合后发生二聚化而激活，罗织或连接胞内酪氨酸蛋白激酶（如JAK），其信号途径为JAK－STAT或RAS途径。 JAK的底物为STAT，即信号转导子和转录激活子（signal transducer and activator of transcription）。STAT被JAK磷酸化后发生二聚化，然后穿过核膜进入核内调节相关基因的表达。 * 1、? 配体cytokine与受体结合导致受体二聚化； 2、? 二聚化受体激活JAK； 3、? JAK将STAT磷酸化； 4、? STAT形成二聚体，暴露出入核信号； 5、? STAT进入核内，调节基因表达。 JAK－STAT途径 * 三、细胞表面整联蛋白介导的信号转导 体外培养的正常细胞在悬浮培养的条件下不能生长、分裂 →→→细胞的增殖必须依赖于细胞表面和细胞外基质之间建立接触。 细胞外基质主要组分：纤黏连蛋白、胶原蛋白、蛋白聚糖等。 * 整联蛋白(integrin)： 细胞表面的跨膜蛋白，由α和β亚基组成,具有供各种胞外物质（包括纤黏连蛋白、胶原蛋白等）结合的位点。其作用不仅使细胞附着于基质上，同时也提供了一种细胞外环境可以调节细胞内活动的途径。 * 黏着斑(focal adhesions)： 细胞与胞外基质之间形成的复杂的大分子复合体，含成簇的整联蛋白、细胞质蛋白和肌动蛋白纤维。其组装受信号控制，具有信号转导功能。 酪氨酸激酶Src（src编码的蛋白）： 一种定位在黏着斑结构中的酪氨酸激酶。 黏着斑激酶FAK (focal adhesion kinase) ： 黏着斑激酶，可被活化的Src激活。 * 反应链： 与整联蛋白结合的胞外配体→ 整联蛋白→ 黏着斑的形成→ 激活Src→ 激活FAK→ GRB2-Sos → Ras活化→ → → MAPK → 细胞核的基因转录 * 第五节 信号的整合与控制 一、细胞对信号的整合 收敛（convergence） 不同类型的受体识别与结合各自的特异性配体。来自各种非相关受体的信号，可以在细胞内汇聚、收敛，激活一个共同的效应器，从而引起细胞生理、生化反应和细胞行为的改变。 * 来自细胞表面G蛋白耦联受体、整联蛋白和受体酪氨酸激酶所转导的信号都收敛到Ras蛋白，然后沿MAPK级联反应途径向下传递。 细胞对信号的整合 ---收敛 * 发散（divergence）： 来自同一配体的信号可以发散性的激活各种不同的效应器，从而表现出细胞信号转导的发散性特征。 * 4条平行 的胞内信号通路间的交叉对话 3.交叉对话（cross talk）： 不同的信号通路之间实现交叉的一种方式 * 二、细胞对信号的控制 细胞以不同的方式产生对信号的适应： 通过降低表面受体的数目，降低细胞对外界信号的敏感性； 通过受体脱敏，降低受体对胞外配的亲和性； 受体已被激活的情况下，通过使其下游蛋白发生变化，而影响细胞通路。 * 受体屏蔽 受体表达下调 受体失活 内体 溶酶体 受体 本章小结： 信号分子和受体的分类： 细胞内受体介导的信号转导 类固醇激素受体依赖激素激活的基因调控蛋白 NO可直接与靶细胞内的效应酶结合 细胞表面受体介导的信号转导 G蛋白耦联受体介导的信号通路 受体酪氨酸激酶介导的信号通路 细胞表面整联蛋白介导的信号通路 细胞对信号的整