第二十三章 肾上腺皮质激素类药精品.pptVIP

3. 脂肪代谢： ①促进分解，抑制合成 ②使脂肪重新分布－向心性肥胖 必须指出： * GC无抗菌作用，且降低机体的防御功能，必须伍用足量的抗生素； * 病毒感染一般不用，无抗病毒作用，用后感染易扩散； 反跳现象：长期用药因减量太快或是突然停药所致原发病复发或加重。对激素的依赖性及病情尚未控制。 * 注意：①不要突然停药，②尽量降低每日维持量或采用隔日给药，③停药数月后遇应激情况要给予足量的GC。 (2)反跳现象及停药症状 停药症状：出现原来没有的症状－肌痛、乏力、发热、情绪低沉等。 * * 第二十三章 肾上腺皮质激素类药物 (Adrenocortical Hormone Agent) 盐皮质激素(球状带) 糖皮质激素（束状带） 网状带 性激素（网状带） 肾上腺皮质激素类药物 (Adrenocortical Hormone Agent) 球状带： 盐皮质激素(Mineralocorticoids)醛固酮(aldosterone); 影响水盐代谢,受肾素-血管紧张素(Renine-Angiotensin)调节 束状带：糖皮质激素(Glucocorticoids)，皮质醇(cortisol); 影响糖代谢及其他，受ACTH (Adrenocorticotropic Hormone)调节 网状带：性激素(Sex Hormones) 糖皮质激素 (glucocorticoids，GC) 〔构效关系〕皮质激素的基本结构为类固醇(甾体，Steroids), 由三个六元环与一个五元环组成，分别称为A、B、C、D环。 活性基团：C3酮基、C4～5双键、C20羰基。 糖皮质激素与盐皮质激素比较： 可的松(cortisone)、氢化可的松hydrocortisone：C17有羟基 醛固酮：C11有氧或羟基 C1～2双键：糖代谢及抗炎作用增加、水盐代谢减弱（泼尼松，prednisone; 泼尼松龙，prednisolone) C9引入氟，C16甲基或羟基，使糖代谢及抗炎作用更强、水盐代谢更弱（地塞米松，dexamathasone) 吸收：口服、注射均易吸收；局部用药大量可致全身作用. 分布：90%与血浆蛋白结合（80%与皮质激素转运球蛋白，（transcortin, corticosteroid binding globulin,CBG)结合），10%为游离型。 代谢：肝脏内还原代谢（A环C4-5双键）; 肝功不良时该代谢作用减慢。 [体内过程] 可的松 泼尼松 在肝脏转化为氢化可的松 （C环C11） 泼尼松龙 [作用] ?生理剂量影响正常代谢，维持机体自身稳定； ?超生理剂量时，可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。 1. 糖代谢：肝糖元↑、肌糖原↑、血糖↑ ①促进糖元异生， ②使葡萄糖分解减慢 ③减少机体对葡萄糖的利用 2. 蛋白质代谢：促进分解，抑制合成 ※皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢 [生理效应] 4. 水盐代谢：弱； (1)保钠排钾→高血压、水肿 (2)排钙增加、肠钙吸收减少→骨质疏松 5. 循环系统： 增加血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性→提高血管收缩力、维持血压 6. 应激反应 各种刺激→ACTH和GC ↑→各种生理效应 〔药理作用〕超生理剂量时 1.抗炎作用： 抗各种原因引起的炎症，增加机体耐受力及降低炎症的血管反应性及细胞反应性.抗炎症各个阶段的反应 早期：红肿热痛 晚期：抑制肉芽组织，疤痕…… ※注意：在减轻症状的同时，也降低了防御功能，也使炎症后期组织的修复功能降低，易使病灶扩散，伤口愈合障碍。 抗炎作用机制： 抑制炎性介质及调节多种细胞因子的产生与释放。 （1）抑制炎性介质的产生与释放： ① 诱导脂皮素1的生成→抑制PLA2 （磷脂酶2）→ 影响花生四烯酸代谢 →前列腺素和白三烯类生成↓ → 抗炎； ② 诱导血管紧张素转化酶生成（ACE）→促进缓激肽降解→ 血管扩张与疼痛↓ →抗炎； ③粘附分子及趋化因子的表达↓ 白细胞与血管内皮细胞的粘附↓向炎症部位的游走与渗出↓ （２）对炎细胞凋亡的影响： 促进单核细胞、巨噬细胞和多型核细胞这些炎性细胞的刁亡，从而产生抗炎作用。 （３）抑制NOS（一氧化氮合酶）的活性： NO能增加炎性部位的渗出、水肿形成及组织损伤等。 2. 免疫抑制作用 ①巨嗜细胞的吞噬和处理↓ ，淋巴细胞的识别↓ 、淋巴母细胞的增殖↓ ； ③治疗量抑制细胞免疫，从而抑制迟发性过敏反应和异体器官移植的排斥反应； ④大剂量干扰体液免疫，抗体生成减少； ⑤消除免疫反应所致的炎症反应。 3. 抗毒作用： 提高机体对细菌内毒素的耐受力。 （1）稳定溶酶体膜而减少内源性致热源的释放 （2）抑制下丘脑体