还脑益聪方对注射Aβ142致AD大鼠模型细胞凋亡和炎症反应的影响.pdfVIP

还脑益聪方对注射Ap-圳致AD大鼠模型细胞凋亡和炎症反应的影响 中文摘要 阿尔茨海默病(Alzheimer’Sdisease，AD)是一种以获得性慢性进行性记忆 力减退、认知功能障碍以及行为异常为特征的中枢神经系统退行性疾病。随 着人均寿命的普遍延长，AD的发病率呈逐年上升的趋势。目前认为AD典 型的病理学特征包括：大脑神经细胞外大量老年斑(Senileplagues，SP)沉积， 神经元纤维缠结(Neurofibrillarytangles，NTFs)和选择性大脑皮层和海马区神 经细胞大量损伤和丢失。13．淀粉样蛋白(AB)是构成老年斑的核心成分，由 B．淀粉样前体蛋白(APP)降解而成，对神经细胞有直接的毒性作用，可诱导 神经细胞凋亡，A13在大脑组织内异常沉积是AD发病的起始因素和关键环 t3 节。本实验通过大鼠脑组织海马CAl区内注射A1-42制作实验性AD模型， 观察大鼠行为学改变，探讨导致AD大鼠模型细胞凋亡途径和炎症因子的作 13 用，观察中药复方还脑益聪方对A I．42致AD模型的干预作用及机制，为 … “ 临床治疗AD提供药理依据。 目的： 13 观察中药复方还脑益聪方对大鼠海马CAl区注射AI．42造成AD模型 细胞凋亡相关蛋白表达及炎症反应的影响，探讨还脑益聪方治疗AD的作用 机理。 方法： B 采用双侧海马内一次性注射13．淀粉样多肽1．42片段(Al-42)(10ug)僚0 作大鼠AD模型。以胆碱酯酶抑制剂盐酸多奈哌齐为对照药。病理验证成功 后，所有造模大鼠随机分为模型组、西药组，还脑益聪方小剂量组、还脑益 聪方中剂量组和还脑益聪方大剂量组共五组，另设假手术组，注射等量的生 理盐水，每组均为12只。连续灌胃l2周，进行相关指标检测。实验分为三 部分。一，采用Morris水迷宫检测AD大鼠模型的学习记忆能力，观察还脑 13 益聪方对注射A 1．42致AD模型大鼠行为学的影响及海马区神经细胞病理 形态的变化。二，检测AD模型大鼠血清及脑组织海马和皮层的炎症介质 IL．1、TNF．a的水平和含量；采用免疫组化法检测AD大鼠模型海马组织中 Ap蛋白的表达。三，采用免疫组化法观察AD模型大鼠脑组织细胞凋亡相 结果： 13 一、还脑益聪方对注射A l-42致AD大鼠模型行为学的影响。 中国中医科学院二00九级硕士研究生学位论丈 与假手术组比较，模型组在外坏区域游泳的距离占总距离的百分比明显 (P0．01)。与模型组比较，西药组及还脑益聪方各剂量组在中环及中，tb区域 B 二、还脑益聪方对注射A 1．42致AD大鼠模型脑组织和血清炎症介质 及AB含量的影响。 或P0．01)；海马组织中IL．1、TNF．Q及A13含量明显升高(P0．01)。药物 治疗12周后，与模型组比较，西药组和还脑益聪方各剂量组血清IL．1、TNF． Q的水平显著降低，有显著性差异(P0．01)；西药组、还脑益聪方大剂量组 13含量明显降低，有显著性差异(PO．01)。 无显著性差异(PO．05)；A B 三、还脑益聪方对注射A 1．42致AD大鼠模型细胞凋亡通路相关蛋白 表达及调控的影响。 与假手术组比较，模型组大鼠海马神经细胞凋亡相关调控蛋白 型组比较，西药组、还脑益聪方中剂量组、还脑益聪方大剂量组Bcl．2／Bax 组Caspase．12表达显著降低(PO．05或P0．01)。 结论：