第五章中枢神经系统药物精品.ppt

补充 神经系统 一、神经系统的作用： 主导作用： 1）使内环境保持平衡 2）使人体与内外界环境相适应 一、神经系统的组成 二、神经元 1、神经元又叫神经细胞，是构成神经系统结构和功能的基本单位。 2、长的突起外表大都套有一层鞘，组成神经纤维 3、神经纤维集结成束，外面包有膜，构成一条神经。 4、神经纤维末端的细小分支叫做神经末梢。 人体内有数以亿计的神经元。各个神经元的突起末端都与多个神经元的突起相连接，形成非常复杂的网络。这个复杂的网络就是人体内的信息传递和处理系统。 三、活动方式 反射：人体对内、对环境的刺激所做的应答 反应。 形态基础－反射弧：感受器 传入神经 中枢 感觉中枢 传出神经 效应器 运动中枢 Cartoon of a GABAergic synapse Synthesis of GABA The GABAA receptor - an ‘ionotropic’ receptor GABAA receptors mediate ‘fast’ inhibitory synaptic potentials The GABAA receptor - a target for drug action Cartoon of a GABAergic synapse The GABAA receptor - an ‘ionotropic’ receptor GABAA receptors mediate ‘fast’ inhibitory synaptic potentials The GABAA receptor - a target for drug action 什么是脂水分配系数？ 脂溶性和水溶性的相对大小 化合物在互不混溶的非水相（常用正辛醇）和水相中分配平衡后 脂水分配系数与药效的关系： 应有合适的的脂水分配系数 脂溶性 利于透过细胞膜 水溶性 利于在体液中转运 保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位 巴比妥类药物的构效关系： 巴比妥酸5-位上没有取代基时，没有活性； 5-位有2个取代基，并且取代基中的碳原子总数为4时，出现镇静催眠作用； 取代基中的碳原子总数为7～8时作用最强； 超过8时，引起惊厥。 饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长 支链或不饱和时，作用时间短 C-2上的氧原子被S原子取代，脂溶性大，生效快,作用时间短。（麻醉前给药） 氯氮卓（利眠宁）1960年首先于用于临床。 结构简化后得到地西泮（安定）。 小结：苯二氮卓类药物的结构类型 唑吡坦的介绍 第一个上市的咪唑并吡唑类镇静催眠药 目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药 常用酒石酸盐 缺点：麻醉性镇痛药 (Narcotic Analgesics) “连续使用后易产生身体依赖性、能成瘾癖的药品” 联合国国际麻醉药品管理局列为管制药物 毒品(吗啡、可卡因、大麻…) 阿片受体 镇痛剂机制： 　 内阿片肽能神经元→释放内阿片肽(脑啡肽)→激动阿片受体→通过G蛋白偶联机制→抑制AC→Ca2+内流↓、K外流↑→前膜递质(P物质等)释放↓→突触后膜超极化→阻止痛觉冲动的传导、传递→镇痛。 毒品上瘾机制 多巴胺(dopamine, DA):4-(2-乙胺基)苯-1,2-二醇 科学家发现，使用毒品后，多巴胺在作用后不能正常地从突出后膜受体上移除，从而造成了多巴胺的积累，引起了吸毒时超出正常脑功能的兴奋感。 当毒品使用后,直接作用于中脑—边缘系统多巴胺神经通路和中脑—边缘系统—皮质系统多巴胺神经通路中的多巴胺能神经元,导致多巴胺释放增加,多巴胺通过作用于脑内多巴胺D1 、D2 受体而完成奖赏效应,产生毒品成瘾作用;同时,吗啡等毒品还可以抑制多巴胺的重摄取或直接作用于多巴胺受体而增强多巴胺功能 长期使用毒品会对上述多巴胺能神经元产生损害,为了维持这种病理性的稳态,必须增加毒品的使用量以刺激多巴胺神经元释放足够量的多巴胺,这是产生毒品精神依赖性的原因,而一旦停药又会导致多巴胺释放突然减少并产生戒断症状 珍爱生命，拒绝毒品 毒品可刺激大脑皮层产生欣快感及视、听、触等幻觉 用药后极短时间，可产生“毒瘾” 大剂量使用 则 可刺激脊髓 造成惊厥 整个神经系统抑制 呼吸衰竭而死亡 4、作用特点 （1）镇痛活性是吗啡的1/10，成瘾性比吗啡弱，不良反应少； (2）起效快，作用时间短； （3）可用于分娩疼痛； （4）口服效果较吗啡好。 （2）容易吸潮，密闭保存。