大鼠海马区电刺抑制癫痫的作用机制研究.pdfVIP

摘要 深部脑刺激是近些年神经电生理和神经工程领域的研究热点，特别是海马神 经电刺激用于治疗或控制癫痫等神经疾病的研究越来越受到重视，但是其作用机 理仍不明确。由于海马组织与学--j记忆以及许多神经疾病相关，因此研究其电刺 激的作用机制具有重要意义。 本文利用微刺激电极阵列，对在体大鼠海马腹侧联合(VHC)实施电刺激， 并运用记录位点高密度分布的微电极阵列检测海马CA3区的诱发群峰电位和神 经元自发放电。主要研究了电刺激频率、强度、刺激持续时间等参数变化时，电 刺激对于正常和癫痫发作时大鼠海马CA3区神经组织的不同作用效果；并且利 用海马CA3区自发锋电位、VHC轴突纤维在刺激前后的发放变化，以及电刺激 对左右两侧海马CA3的作用差异，探讨了电刺激的作用机理。 本文的主要研究结果如下： (1)高频电刺激对正常神经组织兴奋性的影响 本文发现，在神经纤维束VHC施加持续的高频电刺激可有效抑制其轴突下 游所联系的远程神经核团CA3的群体兴奋性，使得诱发群峰电位的幅值减小且 神经元自发放电减少。该抑制作用与刺激频率、强度、持续时间以及刺激电极作 用核团之间的距离呈正相关关系。其中达到最大抑制效果的最佳的刺激频率为 125～150Hz，刺激强度为最大刺激电流的75％，最短刺激持续时间为30s。并 且该抑制作用效果可逆，一旦停止施加电刺激，诱发群峰电位的幅值和神经元自 发放电活动都会慢慢恢复。 (2)高频电刺激对癫痫发作的控制作用 本文结果表明，电刺激能有效降低癫痫发作的场电位功率，减少癫痫波的发 放，抑制癫痫发作。此外模拟癫痫发作间期放电特征的短脉冲串重复刺激同样有 效地降低大鼠CA3区的场电位功率，抑制癫痫发作。 (3)高频电刺激的作用机理研究 局部直流电场刺激和轴突复合动作电位实验的结果表明，高频电刺激后，神 经纤维及其下游核团的神经元均发生强烈去极化，从而导致胞外钾离子浓度升 高。钙调钾离子通道的大量开放又可引起超极化后电位作用(AHP)，因此本文 推测高频电刺激对神经元自发放电的长效抑制作用很可能与AHP有关。 总之，本文利用在体研究方法，进一步证明了高频电刺激在抑制癫痫方面的 突出表现，为癫痫病的临床治疗提供理论依据，对开发难治性癫痫病的新治疗方 法具有重要意义。 关键词：电刺激，海马，癫痫，抑制，场电位，锋电位 II Abstract stimulationisahot in andneural brain engineering Deep spotneurophysiology in on electricalstimulation the effectof hippocampus recently,especiallysuppression isa areaof and we learningmemory veryimportant know,hippocampus epilepsy．As neural is to of diseases．Therefore，it inthe significant brain,andoriginmany