第六章 细胞因子精品.pptVIP

引 言 免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相互作用，而这些作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。 介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子主要是细胞因子。 介导免疫细胞相互接触、相互作用的膜分子包括白细胞分化抗原、黏附分子、MHC分子、TCR、BCR等。 细胞因子介导免疫细胞间的通讯 第六章 细胞因子 一、概念 细胞因子（cytokine, CK） 是由多种细胞，特别是活化的免疫细胞分泌的、介导细胞与细胞之间相互作用、具有多种生物学功能的小分子多肽物质的统称。 二、来源 广泛。主要由免疫细胞，尤其是激活的淋巴细胞和单核-巨噬细胞产生。 其来源可分为 淋巴因子（lymphokine） 单核因子(monokine) 其它细胞产生的细胞因子 白细胞介素（interleukin, IL) 因来源于白细胞,参与白细胞之间的信息交流而 得名.迄今已发现IL-1~IL-35。 由单核／巨噬细胞、淋巴细胞所分泌； 介导并调节固有免疫、适应性免疫，在炎症反应中起作用． IL-2 1976年Morgan等，发现小鼠脾细胞培养上清中含有一种刺激胸腺细胞生长的因子，由于这种因子能促进和维持T细胞长期培养，称为T细胞生长因子（t cell growth factor,TCGF）； 1979年统一命名为白细胞介素2（interleukin 2,IL-2)。 2.IL-2的生物学作用 　　IL-2的作用具有沿种系谱向上有约束性，向下无约束性的特点，如人的IL-2能促进小鼠T细胞的增殖，而小鼠的IL-2不能维持人T细胞的生长。IL-2体内的半衰期只有6.9分钟。 （1）刺激T细胞的生长： T细胞经抗原、有丝分裂原或同种异体抗原刺激活化后，在有IL-2存在的条件下进入生长增殖期。 （2）诱导CTL、NK等多种杀伤细胞的分化和效应功能，并诱导杀伤细胞产生IFN-γ、TNF-β和增强CTL细胞穿孔素。 （3）直接作用于B细胞，促进其增殖、分化和Ig分泌。 （4）活化巨噬细胞。 Interleukin-4 IL-1：低浓度起免疫调节作用，高浓度时以内分泌方式作用于全身，引起发热 IL-2：泛生长因子 IL-3：集落刺激因子活性 IL-4：B细胞生长因子 IL-7：促进前B细胞增殖 IL-12：NK细胞刺激因子 　　 2. 干扰素（interferon, IFN） 因具有干扰病毒复制的作用而得名。 分类：分为IFN-α、IFN-β、 IFN-γ三类。 I型IFN：IFN-α、IFN-β，主要由单核-巨噬细胞、成纤维细胞和病毒感染细胞产生。 II型IFN：IFN-γ，主要由活化T细胞、NK细胞产生。 Actions of type I (?, ?) interferons Actions of interferon-? 3. 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF） 因在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名。 TNF-?：主要由单 核巨噬细胞产生。 TNF-?：主要由淋 巴细胞产生，又称 淋巴毒素。 Roles of cytokines in hemopoiesis 6. 趋化因子(chemokine) 趋化性细胞因子(chemoattractant cytokine) 是一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族。 分类: CXC亚家族：如IL-8，对中性粒细胞有强大趋化和激活作用； C-C亚家族：如MCP-1，可趋化单核细胞； C 亚家族： 以淋巴细胞趋化蛋白为代表，对淋巴细胞有趋化作用。 chemotaxis 细胞因子受体(自学)　　（cytokine receptor, CKR） CK必须通过与特异性受体结合而发挥作用； CKR与CK高亲和力结合?微量CK可产生显效； 某些CKR自膜脱落形成可溶性CKR ?竞争性拮抗CK作用。 basic model for cytokine action 可溶性细胞因子受体 Structure of the IL-2 and IL-4 receptors Common and private chain 细胞因子作用的共同特点 CK作用的多样性 CK作用的高效性 CK作用的短暂性 CK作用的复杂性 重叠性 双向性 网络性 Properties of cytokines 细胞因子的网络性 * 一种CK由多种细胞产生，一种细胞可产生多种CK； * 一种CK可作用于多种细胞，产生多种生物学效应（多效性）；多种CK（具有受体的共用亚单