现代分析仪器—便携式拉曼光谱仪在药品快检中的应用地研究.pdf

第三节 今后工作与展望84 参考文献87 附录 9 点寻峰程序91 综 述95 攻读硕士期间发表的论文 105 致 谢 106 中国药品生物制品检定所硕士研究生论文 摘 要 随着生活水平的高，人们的保健意识不断增强，对药品的需求逐年增加， 无论是药品的种类、剂型，还是数量，都在逐年增加，这无疑加重了药品检验 的工作量。而制售假劣药品、突发性自然灾害、医药事故等非常规事件的发生， 更是让药品监检随时接受着巨大的挑战与考验，要求药检工作者能现场快速地 给出检验结论。面对这些与日俱增的需求与压力，如何更快更有效地完成药检 工作，成为药检工作者们不懈的努力与追求。 为了高药品检验效率，借助于先进的检验方法及仪器是必不可少的。科 学先进的检验方法及仪器应具备准确、快速、便捷、灵敏、耐受性好等优点， 用于不同的检验目的时，会侧重要求某一个或几个方面。其中，准确是检验的 核心，在保证准确的前下，快速是高检验效率最直接有效的手段。因此， 大力研究开发满足快检需求的新检测手段，不断建立并完善科学的药品快速检 验体系，势必会大大高药检效率及水平，有力保障人民用药安全有效。 本文旨在探索考察现代分析仪器－便携式拉曼光谱仪在药品快检中应用 的可行性。拉曼光谱类似于红外光谱，亦具有很强的特征性，即使是非常相似 的两个化合物，它们的拉曼光谱图也会有明显的差别，这些差别足以将两者区 分开。利用拉曼光谱分析药物已经是较成熟的方法了，但一直以来受限于仪器 体积等因素，该方法基本上仅用于实验室研究，直到近两年来便携式拉曼光谱 仪的问世，才为实现将其应用于药品现场快速检验的这一设想创造了条件。便 携式拉曼光谱仪具有准确，快速，样品非破坏性、所需量小等突出优势，鉴于 这些优势，本文首次将其应用于药品快检领域，是对药品快检先进方法及仪器 的大胆挖掘与考察，这将促进药品快检水平的高。另外，通过研究，可以明 确该领域对拉曼光谱仪性能的需求，以促进更适合药检用仪器的发展。 针对药品快检需求，结合便携式拉曼光谱仪所具备的独特优势，使用该仪 器主要针对制剂定性考察，即考察其能否识别出制剂中的药效成分。通过对环 境光、透光外包装等因素进行考察，测得的拉曼光谱几乎无差异，证明该仪器 的耐受性强，对操作环境要求低，对现场非实验室检验也适用，并可实现部分 符合外包装要求样品的无损检测；考察药物对照品，结果表明该仪器具有强的 1 中国药品生物制品检定所硕士研究生论文 分辨力，可以很容易的将不同药物一一识别区分，甚至对结构极其相似的甾体 激素类药物都能一一识别区分，适宜建立对照图谱数据库，以供原料药鉴别、 制剂中药效成分的识别所用；主要针对片剂及少数胶囊剂进行考察，与自建的 对照图谱数据库比对，判别是否能识别出药效成分，考察结果表明，对于药效 成分拉曼散射较强的制剂，且规格一般不小于 25mg 的，可以准确识别出药效 成分，如解热镇痛类、磺胺类制剂等；对于无法识别出药效成分的制剂，其规 格一般均较小，受仪器分辨率与检测灵敏度影响较大，如甾体激素类制剂较为 典型，其规格均小于 10mg。 试验还发现，荧光仍然是拉曼检测最大的干扰。对照品与辅料检测结果显 示，绝大多数药物本身并没有强荧光干扰，而辅料中有几大类是有强荧光干扰 的。当药效成分含量较小时，辅料对制剂光谱的影响会增加，若含有强荧光的 辅料时，就会导致制剂无法识别出药效成分。对于无法识别出药效成分的制剂， 可以通过建立制剂图谱库，采用一对一的识别模式，在一定程度上可以高成 功识别品种的比例，但这种识别模式仅适合小范围使用，因为一对一识别模式 对建库制剂本身均一性要求高，而且该制剂应具有很好的稳定性，这样才能保 证识别准确可靠，像知名品牌制剂就较适合这种识别模式，以达到与其它同种 制剂区别的目的。 本研究首次将便携式拉曼光谱仪引入到药品快检中，随机软件不适合研究 需求，对此重新编写了一套比对识别程序。该程序融合9点寻峰算法、谱峰重 叠率与识别率计算、相关系数及夹角余弦计算等功能，可实现待测样品与目标 物之间的拉曼光谱寻峰、比对识别等功能，并可将试验品种拉曼光谱存入图谱 数据库，存储格式为.txt、.spc 等通用的数据格式，方便不同仪器及软件的调 用。 建立便携式拉曼光谱仪对药品进