不同神经网络活动水平下突触结构可塑性和P150GluedG59S突变体相关神经退行性疾病机制的研究.pdfVIP

摘 要 摘 要 神经系统可以通过自身活动调节神经突触效能、影响突触发育以及维持突触 联系。细胞骨架蛋白Actin 在大脑中兴奋性神经元树突棘部位的含量非常丰富。 神经活动同样可以调节Actin 在突触后的含量。在神经网络的发育过程中，随着 突触后终末传递效能的提高，Actin 在树突棘的聚合逐渐增加。然而，在发育过 程中神经网络活动对于Actin 以及突触结构的调节规律与机制仍不清楚。为了回 答这个问题，我们设计实验分别在发育中的和相对成熟的体外培养的胎鼠海马神 经元网络中用Tetrodotoxin (TTX)长时程阻断所有动作电位的产生。我们发现在 有TTX 长时程抑制发育中神经网络活动的实验组中，突触的密度以及Actin 在 树突棘的表达量都有显著的增加。然而，在TTX 长时程作用的成熟神经元网络 中却没有观察到类似现象, 表明神经元活动在发育的不同阶段中对于突触结构 可塑性的调节起到不同的作用。在转染了CaMKII 的神经元网络中，有TTX 长 时间抑制的发育中神经网络实验组突触密度无明显变化，但CaMKII 在树突棘的 表达量有显著的增加。同样，在TTX 长时间存在的成熟神经元网络中突触的密