喹诺酮C-3%5b1%2c2%2c4%5d三唑硫醚及衍生物的合成和抗肿瘤活性研究(Ⅱ)%3a左氧氟沙星和氧氟沙星均三唑硫醚及衍生物.pdfVIP

摘要 随着社会城市化和工业化进程的加速、环境污染物和新化学物质的日益增多，加之 不良生活方式和行为习惯的影响，恶性肿瘤已经成为人类健康的头号杀手。虽然有大量 的抗肿瘤药物不断上市，但由于抗肿瘤药物的差选择性和易耐受性，疗效始终得不到认 可，因此，研究与开发新型结构的抗肿瘤先导化合物就成为药物化学领域中极富挑战又 有重大意义重大的课题。喹诺酮类化合物抗肿瘤的机理与杀菌的机理相似，此类药物的 细胞内作用靶点是2种DNA拓扑异构酶：螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ。科学家们根据此原理 经合成了大量的喹诺酮类抗肿瘤化合物。 目前，人们对喹诺酮类化合物的结构修饰的重点集中在喹啉环N-1位和C-7位，对 其他位置的结构修饰较少。由于此类化合物在体内毒性较大、生物利用度较低，体内易 被代谢失活等弊端，所以未能进入临床评价。C-3位羧基较为活泼，可在C-3位进行杂 环或稠杂环的电子等排体取代，为寻找从抗菌喹诺酮到抗肿瘤喹诺酮的转化提供有效的 结构修饰的途径和方法，以得到具有一定抗肿瘤活性的新型喹诺酮类药物。 1．目标化合物的设计与合成 本文以以氟喹诺酮类药物氧氟沙星和左氧氟沙星作为原料，利用活性拼接原理和生 分析进行结构表征，以检测所得目标化合物的正确性。 2．体外抗肿瘤活性评价 长抑制活性进行了评价。结果表明，所得三唑硫醚或噻唑并[3，2．b][1，2，4]三氮唑类目 有潜在的生长抑制活性。 3．结论 21个目标化合物经过光谱数据确证，体外抗肿瘤活性结果表明：其中化合物10，12 杂环结构修饰有可能找到具有开发成抗肿瘤药物潜力的喹诺酮类化合物。 成，抗肿瘤活性 Ⅱ ABSTRACT Withtheaccelerationofsocialurbanizationandindustrialization process，environmentalpollutants and new are all the chemicalsubstances thetime．Combinedwiththe of increasing impactunhealthy and cancerhasbecome killer lifestylesbehavior，malignant thenumberone ofhuman therearea numberofanticancer ofthese has been drugs large continuouslylisted，efficacydrugsalways not duetO andeaseofanticancer and recognizedpoor selectivity drugs ofthenewstructureoftheanti-cancerlead becomesa issuein developing compoundsmajorchallenging thefieldof andof mechanismof on pharmaceuticalchemistrygreatsignificance．The quinolones anti-tumorissimilarwithsterilizationmechanism．Theofthese inthecellsaretwokindsof targets drugs