NM23启动子区多态性和肺癌发病风险的关联的研究.pdf

…I|||fI|II||I|IJ|II|||I|||…ⅢⅢ¨|IIIIi 目 录 Y21 05790 中文摘要……………………………………………………………………………l 英文摘要………………………………………………………………………………4 研究论文NM23启动子区多态性与肺癌发病风险的关联研究 前言……………………………………………………………………………………………．7目Ⅱ吾……………………………………………………………………………………………．’7 材料与方法…………………………………………………………………8 结果…………………………………………………………………………………………。13 附图……………………………………………………………………………．．14 附表…………………………………………………………………………………………．．15 讨{念…………………………………………………………………………………………．．17 结论…………………………………………………………………………………………．．21 1 参考文献……………………………………………………………………．2 综述ⅫⅥ23的研究进展和展望……………………………………………25 致谢…………………………………………………………………………………………………．．36 个人简历…………………………………………………………………………37 中文摘要 nm23基因启动子区多态性与肺癌发病风险的关联研究 摘 要 目的：在我国乃至世晃范围内，肺癌是最常见的恶性肿瘤疾病之一， 目前肺癌是全世界癌症死因的第一名。近50多年来，世界各国特别是工 业发达国家，肺癌的发病率和病死率均迅速上升，死于癌病的男性病人中 肺癌己居首位。1995年全世界有60万人死于肺癌，而且每年人数都在上 120万／年。肺癌发病隐匿，进展迅速，严重威胁人民健康，大量资料表明 其危险因素包括：吸烟、大气污染、职业因素、肺部慢性疾病及人体内在 因素如遗传等。但其发病机制至今仍未阐明。研究发现，肺癌的发生发展 与遗传易感性有着密切联系，因此，寻找易感基因，确立高危人群，实现 早期诊断是提高肺癌生存率的有效途径。 一种cDNA基因，是第一个被发现的重要的肿瘤转移抑制基因，与包括 肺癌在内的多种肿瘤的侵袭演进密切相关，其IIl】[矾A或其基因产物的低 表达与肿瘤转移具有很高的相关性。单核苷酸多态性是基因组中最常见的 多态性，一般形式是在基因组中的某个位置，在不同的个体中有不同的碱 基，但群体中存在的一般只有两种可能的碱基。而且，要求两种可能的碱 基中较稀有的碱基的出现频率1％，假如1％则称该位点在某些个体中 发生突变而非多态。SNP是遗传差异的最基本要素，随着分子生物学和遗 传学的发展和对于基因位点单核苷酸多态性的研究，人们逐渐认识到单核 是位于nm23基因启动子区的两个核苷酸多态位点，大量研究表明，他们 与多种肿瘤的发病风险相关。但在不同研究中，nm23基因在肿瘤的发生 发展过程中的作用不尽一致，在肺癌演进过程中的作用的报道也有不同。 可能砌23并不如其本身概念所指的仅是单纯的转移抑制基因，它的作用 具有组织特异性及阶段特异性。在不同的肿瘤性疾病中或肿瘤演进的不同 阶段，nm23基因的作用存在着差异。本研究旨在探讨眦23基因启动子 中文摘要 供一定的分子生物学依据。 方法：研究采用基于医院的病例．对照研究，以190例经手术治疗的 肺癌患者和190例健康个体为研究对象。所有研究对象均为中国北方汉族 人，各组研究对象之间互相无亲缘关系。采取研究对象的外周静脉血约 采用sPSSl3．O版软件包(sPSS 进行数据统计分析。以PO．05作为差异有显著性的标准。采用 龄