老年白血病创新.pptVIP

简介 急性髓系白血病(AML)好发于老年人，中位发病年龄为65～70岁。美国65岁以上人群的发病率达17.6/10万，35%新诊断的AML患者年龄≥75岁 目前多数专家仍以≥60岁为老年AML患者的年龄界限 随着人口的老龄化，AML发病率将会进一步增高。而老年AML患者化疗完全缓解(CR)率低、早期病死率高，长生存率低、预后差，尚缺乏统一有效的治疗策略 老年AML生物学特点和临床特征 ? 强化疗使得60岁的AML患者的5年生存率达到30%～40%，60岁AML患者仅为15%。60岁已经成为国际上普遍承认的年轻和老年AML的年龄分界 对化疗药物的毒副作用耐受性更差 老年患者具有多种预后差的生物学因素，包括高危的细胞遗传学异常、两系以上骨髓病态造血、前驱血液病史、继发性白血病、多药耐药基因高表达等 老年AML生物学特点和临床特征 ? 染色体核型异常是非常重要的AML预后不良因素，老年AML患者具有预后良好染色体核型的比例较低，具有预后不良核型的比例较高，如复杂核型及5、7、17号染色体异常占较高的比例 高龄本身是AML患者预后不良的独立危险因素 导致老年AML患者化疗相关的病死率高，重症感染及脏器衰竭等并发症多，预后差 老年AML的治疗 具有众多预后不良的高危因素，加上化疗CR率低、病死率高、预后差，老年AML患者是否需要同年轻AML患者一样进行诱导缓解化疗？根据国内外的研究资料，老年AML患者接受诱导缓解化疗的CR率及生存时间均明显优于放弃治疗。在享受诱导化疗带来的益处的同时，还要看到其带来的高风险 基于每个患者的风险一获益评估，老年AML患者必须采用个体化治疗 诱导缓解化疗 强化疗诱导 在临床及生物学特性均高度异质性的老年AML患者中，有多种诱导缓解的化疗方案，由于缺乏不同化疗方案疗效的直接头对头对比研究，目前尚没有随机化数据表明哪种化疗方案对老年患者诱导缓解最合适 一项65个随机对照研究的网络分析结果，所有的诱导缓解化疗方案与常规剂量的阿糖胞苷联合柔红霉素(DA)方案相比，总生存率(OS)均无明显差异。差别只是CR率和并发症的多少。但是接受标准剂量化疗获CR的老年AML患者与接受减量化疗的患者相比，具有显著的生存优势，并能显著改善低、中危患者的生活质量 诱导缓解化疗 强化疗诱导 对于60岁以下的AML患者，柔红霉素(DNR)的剂量增至90 mg/m2的CR率与OS均优于45 mg/ m2。研究显示老年AML患者同样能够耐受高剂量的化疗，对于年龄阶段为60～83岁的患者来说，2种剂量的OS和无事件生存(DFS)均没有明显差异，而对于年龄阶段为60～65岁的患者来说，CR率、DFS、OS在高剂量组均显示出明显优势 对于那些能耐受的老年AML患者，强化疗能够带来高缓解率和DFS 诱导缓解化疗 ?低强度化疗诱导 对于那些不能耐受强化疗诱导的老年患者采用较低强度的化疗也是一个不错的选择。小剂量阿糖胞苷(Ara-C)治疗老年AML已有20余年的历史 英国医学研究委员会(MIRC)的研究结果发现小剂量Ara-C组的CP率及中位CR时间均明显优于羟基脲组 日本学者用Ara-C加粒细胞集落刺激因子(G-CSF)创立的CAG预激方案使老年AML的疗效进一步增加，CR率为39.0%～58.3%，DFS 6～8个月，但1年复发率70% 诱导缓解化疗 ?低强度化疗诱导 国内有研究者将此方案进行了改良，以高三尖杉脂碱( HHT)、DNR、米托蒽醌(Mito)等代替阿克拉霉素(Acla)，从而组合为CHG、DAG、MAG等预激方案，均达到一定的疗效，但在CR率及OS方面均没有超越CAG方案 2011年河南省肿瘤医院在CAG基础上加用HHT从而组建CHAG(Ara-C加HHT加Acla加G-CSF)预激化疗方案，CR率及总有效率（分别为86%和95%）均明显高于CAG预激方案。由于观察时间短，对长期生存率的改善尚不能得出结论 诱导缓解化疗 ?新药诱导 阿扎胞苷及地西他滨等去甲基化药物治疗骨髓增生异常综合征疗效明确，但应用于AML治疗尚在临床试验阶段。与小剂量Ara-C相比，阿扎胞苷对于外周白细胞及骨髓原始细胞低的AML患者OS及2年生存率均表现出明显优势。一项关于地西他滨用于老年AML患者治疗的Ⅱ期临床研究显示，24%～44%的患者有效 氯法拉滨是二代的嘌呤核苷类似物，研究陆续报道了氯法拉宾在老年AML患者中的治疗情况。来自Kantar-jian等的研究采用氯法拉宾单药治疗老年AML，总有效率46%（CR率38%），无病生存37周，缓解持续时间56周；欧洲的研究结果总反应率及CR率(48%和32%)与此类似。在氯法拉宾联合或不联合小剂量Ara-C的研究中，联合组明显高于单药组(CR率分别为63%和31%)，而2组