临床药效学.创新.pptVIP

药理效应 pharmacological effect： 兴奋 excitation 抑制 inhibition 药物作用选择性 selectivity： 药物作用的两重性 治疗作用 therapeutic effect 对因治疗 etiological treatment 对症治疗 symptomatic treatment 补充治疗 supplementary therapy 不良反应 adverse drug reaction, ADR 副作用、毒性反应、后遗效应、停药反应 过敏反应、特异质反应、继发反应 第2节 药物作用的“量”的概念 一、量-效关系和量效曲线 定义：一定剂量范围内，药物药效的强弱与药物剂量的大小或浓度的高低呈一定关系。 量反应和 质反应 1.最小有效量（minimal effective dose） 又称阈剂量（threshold） 2.最大效应（maximal effect, Emax） 又称效能 (efficacy) 3.效价强度（potency） 1.半数有效量（median effective dose，ED50） 2.半数中毒量（median toxic dose，TD50） 3.半数致死量（median lethal dose，LD50） 4.治疗指数（therapeutic index，TI） 5.安全范围(margin of safety): ED95 ~ LD5 6.可靠安全系数 (certain safety factor): CSF=LD1 /ED99 二、时效关系与时效曲线 在时效曲线图上可以得到下列信息： 1.起效时间 2.最大效应时间 3.疗效维持时间 4.作用残留时间 第3节 药物特异性作用机制-受体学说 灵敏性（sensitivity）对配体亲和力高 特异性（specificity）对配体识别能力强 饱和性（saturability）数量有限，同类配体竞争 可逆性（reversibility）与配体的复合物可解离 多样性（multiple-variation）亚型、分布 三、受体激动药激活受体产生效应的过程 A.有的是影响细胞膜上的离子通道，使胞内相应离子的浓度发生改变； B.有的是通过与G蛋白偶联而激活膜上的某些酶，由此生成或释出新的活性物质，进而影响胞内多种活性蛋白质的活性，继续传导信息； C.有的受体本身包含某种酶，受体激动后可直接激活这些酶而转导信息； D.还有的是通过调节基因转录，影响特异活性蛋白质的生成； 四、受体拮抗药和部分激动药 1.受体拮抗药 (1)竞争性拮抗药 a. 阈剂量增加 b. 曲线平行右移 c. 最大效应不变 (2)非竞争性拮抗药 a. 阈剂量增加 b. 曲线不平行右移 c. 最大效应降低 2．受体部分激动药 临床用药时如将作用于同一机制或同一受体的二药同用，则可能发生与此相类似的拮抗现象 五、受体的反向激动药 β-肾上腺受体和苯二氮卓受体等，在一般情况下存在两种状态的构型： 小部分处于易激活状态(R*) 大部分处于非激活状态(R) 这类受体的三类配体物质 激动药能与R*结合，除能激发生理效应外，还使R*的稳定性增强，从而使动态平衡向R*方向移动； 反向激动药对R的亲和力很高，与R结合后促使动态平衡向R方向移动，使R数目增多，而R*数目减少；实际起了拮抗药的作用； 拮抗药则对R和R*的亲和力相同，能同等拮抗激动药和反向激动药的作用。 六、储备受体与沉默受体 激动药与受体结合产生最大效应时，尚未占领的受体称为储备受体(spare receptors)。 激动药占领的受体必须达到一定的阈值之后，才开始出现效应。阈值以下的被占领受体被称为沉默受体(silent receptor)。 七、受体特异性的相对性 有些受体各有不同的亚型(如肾上腺素受体)，除去有针对该受体各亚型的选择性激动药和(或)拮抗药之外，也有一些能同时作用于该受体各亚型的无选择性的药物。 有时同一种药物能和几种不同的受体结合而引起效应。 有时同一种受体可以为几种不同的药物所结合。 八、受体的调节 受体脱敏：受体的敏感性下降 受体增敏：受体敏感性增加 向下调节：受体数量减少 向上调节：受体数量增加 调节可以是该受体本身的配体所引发(叫做同种调节)，也可能是其它