dl111-i的抗肿瘤作用及其机制研究.pdf

中文摘要 研究室对该化合物用于终止早期妊娠进行了长期的研究，基本阐明了其抗早孕作用机制： 1)DLlll一IT可使黄体细胞分泌孕酮能力下降，并促使黄体细胞胞浆减少，胞核固缩、 断裂并产生大量小片断DNA，最终产生诱导黄体凋亡的溶黄体作用；2)直接作用于孕 体，特别是外胎盘；使蜕膜细胞受损，蜕膜组织变性、水肿及出血，孕体被排空或吸收； 低鸟氨酸脱羧酶的活性进而影响多胺(精脒与精胺)的生成，致使胚泡的发育终止。鉴 于癌瘤组织和胚胎组织一样，都是生长旺盛的组织，而DLlll一lT又具有上述作用特点， 我们设想其对肿瘤组织也具有杀伤作用，本课题主要对DLlll一IT的抗肿瘤作用及其作用 机制的进行研究。 目的：研究DLlll一IT在体内外的抗肿瘤作用，并探讨其作用机制。 HO一8910和PC一3细胞周期的影响；采用Western HO一891 0和PC一3细胞pRb、P—pRb、P53、cyclin D1基 因表达水平的影响。 结果： 值均小于20 显示，DLlll一IT在体外对多数细胞有效作用浓度范围较窄，随浓度的下降，抑制率迅速 信限分别为23．9(13．5—42 2) 15 ug／ml，呈明显的时间依赖关系和剂量依赖关系。生长曲线实验结果表明，DLlll一IT ug／ml和6．0 6．0 有显著延长(p0．05)。 种鼠源性肿瘤均有较好的实验治疗作用：连续给药10天后，阴性对照组S180的平均瘤 重为1．52±0．57 50 mg／kg和12．5mg／kg组的平均瘤重分别为 g，DLlll-ITmg／kg、25 0．67±0．35 g(P0．01)、0，76±0．40g(P0．01)和1．01±0．54g(尸0．05)，与 阴性对照组比较，平均瘤重均有不同程度的下降，抑瘤率分别为55．9％、50．0％和33．6 ％；阴性对照组H22的平均瘤重为2．00±O．49 g，DLlll一IT50 mg／kg、25mg／kg和12．5 mg／kg组的平均瘤重分别为O．87±O．33 g、O．96±0．46g和1．51±O．51 g，与阴性对照 组比较，平均瘤重均有不同程度的显著下降(尸0．05—0．01)，抑瘤率分别为56．6％、 50 52．0％和24．5％，DLIll-IT mglkg和25mg／kg组的抑瘤率大于40％。 50 3、对荷人卵巢癌HO一8910裸小鼠的实验治疗作用试验结果显示，DLlll．IT mg／kg、25 mg／kg和12．5 50 对照组比较，DLlll一IT mg／kg和25 mg／kg组移植瘤体积从第7天开始有显著减小(P 12．5 0，05—0．001)，DLlll一IT mg／kg组植瘤体积从第10天开始也有所下降，但无统 计学差异(P0．05)。DLlll一IT50 25 始相对肿瘤增殖率小于60％；DLlll-IT