不同种类海参岩聚糖硫酸酯降血糖作用及抗肿瘤活性的比较研究.pdf

不同种类海参岩藻聚糖硫酸酯降血糖作用及抗肿瘤活性的t匕较研究 不同种类海参岩藻聚糖硫酸酯降血糖作用及抗肿瘤 活性的比较研究 摘要 海参是一种传统的珍贵滋补品，其体壁中含有多种生物活性物质，包括胶原 蛋白、海参皂苷、多糖、多肽等。海参多糖是海参体壁的主要组分之一，包括海 cucumber cucumber 参岩藻聚糖硫酸酯(sea fucan，SC．FUC)和海参硫酸软骨素(sea chondroitin fucolysated 岩藻糖及硫酸酯基团组成的多糖类物质，通常结构较为简单，而且硫酸酯化形式 规律。论文采用冰岛刺参、北极刺参和海地瓜为原料，分离纯化出三种SC．FUC， 利用高效液相色谱法和离子色谱法对单糖组成、分子量和硫酸根含量进行测定； 通过建立II型糖尿病小鼠模型，比较研究了冰岛刺参、北极刺参和海地瓜 SC．FUC降血糖作用及其机制；另外，本实验通过Lewis肺癌自发肺转移和B16 黑色素瘤人工肺转移模型，探讨了三种海参SC—FUC抑制肿瘤生长和转移的作用 及其机制。主要研究结果如下： SC．FUC主要由岩藻糖组成，其中冰岛刺参、北极刺参和海地瓜SC．FUC单 通过高脂高糖饮食诱导建立II型糖尿病小鼠模型，发现三种SC．FUC能显著降低 糖尿病小鼠空腹血糖、胰岛素水平，改善糖耐受损，具有降血糖和改善胰岛素抵 抗的作用。同时，三种SC．FUC能有效抑制体重增加和脂肪蓄积，显著减少血清 和肝脏脂质的积累，具有降血脂作用。RT．PCR法探讨其机制，结果表明，三种 SC．FUC能提高肝脏和肌肉组织中IR、IRS、P13K、AKT2mRNA的表达， mRNA的表达，提高了肝、肌糖原的合成；能显著上调肌肉和 抑制GSK313 脂肪组织中GLUT4mRNA的表达，提高了葡萄糖的转运能力。提示SC．FUC可 以通过增强P13K／AKT信号转导通路来达到提高葡萄糖代谢的作用，其中冰岛 刺参SC．FUC和海地瓜SC．FUC的结果较好，推测与其高硫酸化程度及分子量相 关。 不瞅海参瞽朝翱辆髓周痫痂蔼诈用及抗肺瘤活性町嘲究 通过建立小鼠Lewis肺癌自发肺转移模型，研究三种SC．FUC抑制肿瘤生长 和转移的作用。结果表明，三种SC—FUC均能显著抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长，显 0【、 著减少肺表面转移灶结节数(PO．01)；显著下调荷瘤小鼠肿瘤组织中HIF．1 b—FGF、VEGF mRNA的表达，降低Hpa和MMP一2／9mRNA的表达p0．05)，提 和转移，通过下调转移相关基因的表达，达到抑制肿瘤血管新生和侵袭能力的作 用。其中，冰岛刺参SC．FUC和海地瓜SC—FUC的作用最好，可能与其分子量及 高硫酸化程度相关。 通过建立小鼠B16人工肺转移模型，研究SC—FUC抑制B16实验性肺转移 的作用。结果发现，三种SC．FUC均能够显著降低小鼠的肺转移灶数量，并且改 善了血清中肿瘤恶化的生化指标，减轻了肺脏的纤维化。提示SC．FUC可能通过 影响B16细胞的活力，降低其粘附和侵袭能力来达到抑制肺转移的作用，对 SC．FUC抑制肿瘤肺转移机制进行了补充。 综上所述，本文系统地研究了海参岩藻聚糖硫酸酯调节II型糖尿病中糖代谢 的作用，并具有抑制肿瘤生长和转移的作用，同时对其机制进行了初步探讨，为 阐明海参岩藻聚糖硫酸酯的构效关系提供实验依据，为低值海参的高值化利用提 供参考数据，为研究新糖尿病功效因子提供了新的思路。 关键词： 海参；岩藻聚糖硫酸酯；糖尿病；胰岛素抵抗；胰岛素信号转导通路： 葡萄糖转运蛋白4；肿瘤转移；Lewis肺癌；816黑色素瘤 不同种类海参岩藻聚糖硫酸酯降血糖作用及抗肿瘤括性的比较研究 fromsea effectoffucansisolated Studyimproing onthe