介孔二氧化硅作光动力治疗药物载体的制备、表征与性能研究.pdfVIP

摘 要 Therapy，PDT)是一种非侵入式用于治疗多种肿 光动力治疗(Photodynamic 瘤和非肿瘤的方法，尤其适用于治疗体表肿瘤。在PDT过程中，特定治疗分子 组织，再使用合适波长的光对靶组织进行照射。大部分PSs是疏水性分子在生理 条件下不稳定，容易聚集，造成PDT效果降低，并日．PSs在靶组织和细胞中的 聚集量较低而不适宜临床应用。为了克服PSs的溶解性和靶向性的困难，本文采 silica 用介孔二氧化硅(Mesoporous 构建四羧基酞菁锌(zinc 以及聚合物修饰的负载光敏剂的多功能MSNs两种药物运输体系，并分别对它们 的形貌、理化性质和光动力效果进行研究。主要的研究内容包括： (1)四羧基酞菁锌共价偶联介孑L二氧化硅的制备及表征 采用有机模板法，以十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)为模板，正硅酸四乙 酯(TEOS)为硅源，L．赖氨酸为催化剂，通过控制反应物比例和搅拌速度，合 成出尺寸50．60nIn，孔径2．4nlrl的球形MSNs。采用固相合成法制备ZnPcTC， 使用N，N．二琥珀酰亚胺基碳酸酯(N，N-Disuccinimidyl ZnPcTC的羧基活化，MSNs的表面使用硅烷偶联剂3．氨丙基三甲氧基硅烷 系用于PDT研究。通过SEM和TEM观察形貌与尺寸，红外、XRD、热重等测 试手段表征其组成与结构，紫外可见吸收分光光度计及荧光光谱仪表征其光物理 化学性质。MSNs-NH-．ZnPcTC的光动力活性测试，使用波长为680nln的红光照 射不同的时间间隔(0-300s)后，观察102指示剂1，3．二苯基异苯并呋喃(DPBF) 的吸光度值变化，尤其是在417nin处，吸光度值随光照时间而降低。另外，通 过光稳定性实验证实，MSNs能有效保护ZnPcTC，防止光敏剂被光过早降解， 提高光稳定性，说明MSNs—NH—ZnPcTC不仅光动力活性强，并且能对所载光敏 剂有一定保护作用，MSNs是一种有潜力的PDT药物载体。 摘要 ———————————————————————————————————————————————一 (2)负载酞菁锌的多功能介孔_氧化硅的制备与表征 MSNs的表面羟基用羰基_咪唑(CDI)进行活化，反应条件温和，室温下 体系进行理化性质表征，使用TEM观察其形貌和尺寸，紫外可见分光光度计及 荧光光谱仪探讨其光物理化学性质，光动力活性测试使用波长为680nnl的红光 照射不同的时问问隔(O一12 丙二酸(ABDA)的荧光发射光谱在407，431以及457nln处的荧光强度随着光 照时间延长而降低，间接证实PDT的主要作用物质102的产生。利用激光共聚 焦成像系统观察细胞内定位，细胞毒性实验检测生物相容性和体外PDT效果， 分散于细胞质中，在光作用下对线粒体进行损伤。对荷瘤小鼠的体内成像以及肿 制肿瘤生长。 关键词：光动力治疗介孔二氧化硅纳米粒子四羧基酞菁锌酞菁锌 Abstract asa non-invasivetreatment promising PhotodynamicTherapy(PDT)isemerging forvarious and for non-neoplastic modality neoplastic tumors．Thistreatmentinvolveseitherlocalor administrationof superficial systemic certain moleculescalled therapeutic photosensitizers(PSs)，whichpreferentially localizeswithin