贲门癌与食管BRAF基因突变及其蛋白表达的研究.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………．．5 研究论文贲门癌和食管癌BRAF基因突变及蛋白表达的分析 前言………………………………………………………………………9日IJ舌……………………………………………………………………… 材料与方法……………………………………………………………10 结果……………………………………………………………………．．16 附图……………………………………………………………………．．19 附表……………………………………………………………………．．24 讨论……………………………………………………………………28 结论……………………………………………………………………32 参考文献………………………………………………………………．33 综述BRAF基因在肿瘤中的研究进展…………………………………35 致谢………………………………………………………………………．．52 个人简历…………………………………………………………………．．54 万方数据 中文摘要 贲门癌和食管癌BRAF基因突变及蛋白表达的分析 摘 要 目的：贲门癌是我国特别是北方地区一种常见的消化道恶性肿瘤，国 Health 际卫生组织(World 界处的腺癌性病变定义为贲门癌，其具有特异的临床表现与组织学、解剖 学、生物学特征。因其病理类型多为腺癌，放疗治疗效果不理想。食管癌 也是人类常见的消化道恶性肿瘤之一，全世界每年新增患者超过30万人， 其发病率和死亡率各国差异很大，其中发展中国家比例较高。食管癌的病 理类型主要分为鳞状细胞癌、腺癌、癌肉瘤、肉瘤样癌以及小细胞癌。我 国是世界食管癌高发地之一，其死亡率占全球的50％以上，粗死亡率为 17．38／10万，占总癌亡人数的16．41％。鳞状细胞癌为我国食管癌主要病 理学类型，约占发病率的90％左右。目前，贲门癌和食管癌患者的主要治 疗手段是手术治疗，但患者术后的生存期并不乐观，其5年生存率都仅为 30％左右。责门癌和食管癌有一些值得注意的病理学和流行病学相似点， 如发病年龄、性别等。在食管癌高发区，贲门癌的发病率也较高，食管癌 高发区贲门癌发病率约为50／10万，是食管癌的2／3，特别是河北省磁县 和涉县等地区这一流行病学特征更为突出。因二者有相似的病理学、流行 病学等特点，故进一步比较研究同一地区贲门癌与食管癌发病的分子学机 制，对于寻找新的治疗靶点以提高个体化治疗效果，具有重要的理论意义 和应用价值。 omaviraloncogenehomologBI)，位于染色体7q34由783个氨基酸组成， 能够编码丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，是RAF家族成员之一，而且还是 生物学事件，如细胞生长、分化和凋亡等。近年研究发现，在多种人类恶 性肿瘤如恶性黑色素瘤、肺癌、甲状腺癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌中均 存在不同比例的BRAF基因突变。当前，在我国关于BRAF基因在贲门 癌及食管鳞状细胞癌组织是否发生突变的研究鲜有报道。 本研究采用基因测序的方法检测了在人贲门癌、食管鳞状细胞癌组织 万方数据 中文摘要 1外显子及 及其相对远癌组织(距癌组织边缘5cm以上)中BRAF基因第1 第15外显子的突变情况，并运用免疫组化方法检测了贲门癌、食管鳞状 细胞癌组织及相对远癌组织中BRAF蛋白的表达情况，分析了其与贲门 癌及食管鳞状细胞癌临床病例特征各指标间的关系，探讨了BRAF基因 突变在贲门癌及食管鳞状细胞癌的临床意义，为今后制备BRAF基因抑 制剂、寻找应用于贲门癌及食管鳞状细胞癌分子靶向治疗的新靶点提供理 论基础及实验依据。 月期间经手术治疗的贲门癌、食管鳞状细胞癌患者新鲜组织标本共91例。 其中责门癌标本46例，食管鳞状细胞癌标本45例。在贲门癌标本中，男 性患者38例，女性患者8例，男女比例为4／1，病人平均年龄为59．8岁， 高分化