酶响应激光响应介孔硅纳米药物控制释放系统的构建及生物学评价.pdfVIP

Enzyme/Laser-responsive Controlled Drug Release Systems Based on Mesoporous Silica Nanoparticles and Their Biological Evaluations A Thesis Submitted to Chongqing University in Partial Fulfillment of the Requirement for the Doctor’s Degree of Engineering By Liu Yun Supervised by Prof. Hou Changjun Prof. Cai Kaiyong Specialty: Biomedical Engineering Bioengineering College of Chongqing University, Chongqing, China April, 2015 中文摘要 摘 要 随着纳米技术与生命科学、材料学、药学和临床医学等学科间的交叉融合， 纳米生物医学得到了长足的发展。一些功能性纳米材料在疾病诊断、预警、药物 递送等方面展示出巨大的应用前景。尤其在肿瘤治疗领域，通过对纳米材料进行 表面修饰，赋予其肿瘤靶向的智能响应性药物控释，有效地递送化疗药物到达肿 瘤病灶组织，在提高肿瘤治疗效果的同时，减轻化疗药物对正常细胞/组织的毒副 作用。 介孔硅纳米颗粒因其具有比表面积和孔容积大、孔径尺寸可调、结构高度有 序，表面富含活性羟基（-OH ）基团等特点而受到广泛关注。目前已在生物成像与 诊断、生物传感、生物催化和药物递送等方面被广泛研究。就肿瘤治疗药物递送 系统而言，亟需解决如下问题：1.如何在介孔硅纳米颗粒表面构建刺激响应性药物 控释开关，使其靶向递送到肿瘤病灶部位并实现智能按需释药；2.如何评价介孔硅 纳米药物载体在动物肿瘤模型中的治疗效果及生物安全性，从而为其潜在的临床 应用提供科学依据。 基于上述问题，本文以介孔硅和中空介孔硅纳米颗粒为基材，构建了具有金 属基质蛋白酶刺激响应性介孔硅纳米药物控释系统和近红外激光刺激响应性中空 介孔硅纳米药物控释系统。并对上述两种纳米药物控释系统进行了一系列材料表 征、药物控释以及体内/外的生物学评价，为介孔硅和中空介孔硅纳米颗粒药物控 释系统临床应用提供科学依据。主要研究内容如下： ① 介孔硅和中空介孔硅纳米颗粒的合成与表征 以十六烷基三甲基溴化铵（CTAB ）为模板，通过正硅酸四乙酯的水解合成 MCM-41 型介孔硅纳米颗粒（MSNs ）。以实心SiO 和CTAB 为原料合成了具有核 2 /壳结构的SiO @CTAB-SiO 纳米颗粒，并采用Na CO 腐蚀法制备出中空介孔硅 2 2 2 3 纳米颗粒(HMSNs) 。透射电镜和扫描电镜检测发现，介孔硅纳米颗粒粒径均匀约 100 nm 、孔径规则并呈单分散状态；中空介孔硅纳米颗粒中空结构明显，粒径为 160 nm 左右，孔径规则且分散性良好。小角度XRD 衍射检测显示，介孔硅和中空 介孔硅纳米颗粒在2θ 为2.2 度左右都有一个衍生峰，说明两种纳米颗粒都具有典 型的介孔结构。比表面积和孔隙度分析结果显示：介孔硅纳米颗粒的比表面积和 2 3 2 孔隙容积为