免疫活性细胞在胃癌模型中的迁徒和分布的分析.pdf

摘要 摘要 研究背景：胃癌是世界上常见的恶性肿瘤之一，在我国占恶性肿瘤发病的 首位n’。对于中晚期胃癌伴腹盆腔转移，侵犯大血管的病例，往往无法行根治性 手术切除，化疗及放疗的治疗效果有限‘2’，而过继性细胞免疫治疗(adoptive cellular 疗过程中免疫活性细胞的迁徙与分布研究作为整个过继性细胞免疫治疗研究重 要组成亟待开展。 研究目的：本研究旨在建立人胃癌的皮下与原位模型，探索DC、CIK与CTL 细胞的标记方法，并研究核素标记的CIK细胞在荷瘤小鼠体内的迁徙与分布。 研究方法1)建立人胃癌裸鼠与Nod／Scid鼠的皮下致瘤模型，同时建立胃 癌裸鼠的原位致瘤模型并使用MicroPET／CT进行监测评估。2)分离健康志愿者 外周血PBMC细胞并分别定向培养为DC，CIK和CTL细胞，而后使用∞氐直接标记 法进行标记。3)‰Tc标记的CIK细胞分别以尾静脉与腹腔途径输入腋下荷瘤小鼠 体内，应用SPECT及井型探测器观察特定时间点静脉与腹腔两组小鼠体内CIK的 生理性分布状况，并计算每克组织百分注射剂量率％D及T／NT值。 研究结果：1)人胃癌裸鼠皮下与原位模型成瘤率均为100％。2)24／J．时内 三种免疫活性细胞的同位素标记率均大于80％。3)CⅡ(细胞在皮下荷瘤小鼠体内 SPECT示踪结果可以明确看到从注射点到肿瘤的靶向迁移。％D显示CIK细胞输 入裸鼠体内后，迅速分布至肝脏、脾脏、肾脏、肺脏、胃、肠等器官；尾静脉注 的峰值更早出现；腹腔注射组％ID峰值由高到低依次为肝脏(6．88±0．90)、 脏器(肝脏、肠、脾脏、肾脏)峰值较尾静脉注射组早出现。另外，两组肿瘤 组织的％ID峰值均较高，尾静脉注射组为5．47±O．87，腹腔注射组5．12±0．68， 除肝脏以外，其它器官分布较少，T／NT均大于1。 研究结论：1)成功建立人胃癌裸鼠皮下与原位模型。2)同位素标记免疫 活性细胞的方法被证明简便有效。3)CIK细胞具有明确的肿瘤靶向性，其在肝 脏的较高分布提示了对肿瘤转移的潜在预防作用，有临床应用前景。 I 摘要 关键词：胃癌模型；DC细胞；CTL细胞；CIK细胞；体内分布；SPECT II Abstract Abstract of most cancerisonethe common tumorsof Background：Gastric malignant tractinChinaandallovertheworld．The5 survivalrateofadvanced digestive years canceris about cellular of gastric only 20％-40％．Adoptiveimmunotherapygastric asthefourth mode cancer，considered therapeuticfollowingupoperation not and whichare effectivetoterminalcancer chemotherapyradiotherapy gastric afocusof sucha tumor victims，is oncologystudy．Insense，the