体外药敏实验在优化急性淋巴细胞白血病治疗中的作用.pdfVIP

JWJlllllHHIIIIIIIIIIH11I 目 录 Y2785668 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………6 英文缩写…………………………………………………………………·13 研究论文 体外药敏实验在优化急性淋巴细胞白血病治疗中的作用 前言………………………………………………………………………………………．·。14刖吾…………………………”……………………………………………………………4 材料与方法…………………………………………………………··15 结果………………………………………………………………………………………··21 附图………………………………………………………………………·25 1 附表…………………………………………………………………………………·3 讨论………………………………………………………………………………………··42 结论………………………………………………………………………………………··45 参考文献……………………………………………………………·46 综述急性淋巴细胞白血病分层治疗…………………………………．．49 致谢………………………………………………………………………………………………·64 个人简历…………………………………………………………………·65 万方数据 中文摘要 体外药敏实验在优化急性淋巴细胞白血病治疗中的作用 摘 要 目的：白血病细胞耐药性是制约化疗成功的重要因素。特别是针对复 发难治患者，常规化疗方案效果往往不能令人满意。如能在化疗前预先对 白血病细胞的药物敏感性进行检测，并根据其结果优化治疗方案，可有效 提高化疗成功率，延长患者生存时间。对于急性淋巴细胞白血病(Acute Lymphoblastic 物的耐药是非常普遍的，因此，寻找一些药物增敏剂，减少白血病细胞对 化疗药物的耐药性将会极大地改善患者的预后。目前，临床前肿瘤模型体 内试验已证实蛋白酶体抑制剂(硼替佐米)能够显著遏制包括多发性骨髓 瘤、ALL在内的多种肿瘤细胞的生长、诱导肿瘤细胞凋亡和抑制血管新 生。此外，体外研究也显示硼替佐米可以增加化疗药的敏感性，并能克服 骨髓瘤细胞对地塞米松、阿霉素和马法兰等药物的耐药。但迄今为止，硼 替佐米能否在体外有效减少ALL细胞对化疗药物的耐药性，国内外尚缺 乏相关报道。 本研究拟通过体外试验检测原代ALL细胞对多种化疗药物的敏感 性，来探讨其与临床化疗疗效的相关性，为临床治疗将体外药敏试验做为 预后判断因素之一提供有力证据。同时结合现有的ALL预后分层指标对 ALL患者的总体疗效和预后进行预测。此外，对于复发难治ALL，本研究 拟将硼替佐米作为潜在的化疗增敏剂(一方面增加常规化疗药物的杀伤作 用，另一方面逆转白血病细胞对化疗药物的耐药)，来对比观察硼替佐米 单药，硼替佐米+氟达拉滨邯可糖胞苷和硼替佐米+柔红霉素对耐药白血病 细胞的作用，并探讨硼替佐米增加化疗药物抗肿瘤效应的具体作用机制， 从而为临床治疗复发难治性ALL提供更多的联合化疗的选择方案，甚至为 开发新型治疗策略提供相应理论依据。 方法： 1首先对36例初治ALL患者应用MTT法对单药及临床常用联合方 案进行敏感性检测，了解其增殖抑制作用。结合ALL预后分层指标对ALL 患者的化疗疗效和预后进行分析预测。 万方数据 中文摘要 2选取急性T淋巴细胞自血病细胞株CEM／C1细胞(托泊替康耐药) 为研究对象，应用不同浓度硼替佐米对CEM／C1细胞进行增殖抑制检测， 测。 3选取急性T淋巴细胞白血病细胞株CEM／C1细胞(托泊替康耐药) 糖胞苷三药联