孕酮对Aβ25-35损伤的神经干细胞增殖与分化的影响及其机制的分析.pdf

目 录 中文摘要…………………………………………………………………·1 英文摘要…………………………………………………………………-6 英文缩写…………………………………………………………………12 研究论文孕酮对Ap25-35损伤的神经干细胞增殖和分化的影响及机制研 究 引言…………………………………………………………………13 第一部分孕酮对Ap：，．35损伤的神经干细胞增殖和分化的影响 前言………………………………………………………………………………………·15 日U舌………………………………………………………………………………………’1) 材料与方法…………………………………………………………16 结果…………………………………………………………………22 附图…………………………………………………………………·24 附表…………………………………………………………………27 讨{仑………………………………………………………………………………………·28 小结………………………………………………………………………………………·30 参考文献……………………………………………………………30 第二部分孕酮使Ap25．35作用下神经干细胞分化增加的机制研究 前言………………………………………………………………………………………·34 日U舌………………………………………………………………………………………。jq 材料与方法…………………………………………………………35 结果…………………………………………………………………‘38 附图…………………………………………………………………40 附表…………………………………………………………………43 讨1仑………………………………………………………………………………………·44 小结………………………………………………………………………………………‘45 参考文献…………………………………………………………·…45 结{愈………………………………………………………………………………………………49 综述内源性神经干细胞治疗阿尔茨海默病的研究现状………………50 致谢………………………………………………………………………62 个人简历…………………………………………………………………63 万方数据 中文摘要 孕酮对AB25-35损伤的神经千细胞增殖和分化的影响及机制研究 摘 要 目的：阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是中枢神经系统内 AD的核心发病机制，AD在脑内大量沉积可引起脑组织局部炎症等一系 列反应，进而导致突触减少，神经元凋亡最终引其起AD。神经干细胞 (neuralstem cells，NSCs)是中枢神经系统中一类具有自我更新能力和多 向分化潜能的细胞，在一定条件下NSCs可以被诱导分化、增殖并迁移， 修复各种病理引起的神经细胞缺失等病变。然而在AD患者脑内存在的神 经干细胞的存活率和分化率较低，表现为神经元渐进性、持续性的丢失， 提示神经干细胞的增殖和分化受到抑制，不能补充大脑丢失的神经元。 局部环境决定了神经干细胞的最终命运，神经甾体水平是调节局部微 环境的重要因素。作为神经甾体之一的孕酮主要通过抑制中枢兴奋性、抗 炎症、抗细胞调亡、神经营养等作用而对神经系统损害具有保护作用。因 此研究抑制AD患者脑内hi3损伤，药物诱导内源性NSCs分化，从而促 进神经功能恢复，可为AD的治疗提供新的途经和方法。本研究以新生大 鼠海马区分离出的神经干细胞作为实验对象，用AB的毒性片段A132，脚 处理神经干细