五元氮杂糖衍生物的实用有效合成方法有机化学.pdfVIP

2007 年第 27 卷 有 机 化 学 Vol. 27, 2007 第 8 期, 1013～1017 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 8, 1013～1017 ·研究简报· 五元氮杂糖衍生物的实用有效合成方法 李小六* 张平竹 田 军 段科芳 陈 华 (河北大学化学与环境科学学院 保定 071002) 摘要 以D-葡萄糖为原料, 经具有降冰片烷结构的双环缩醛中间体, 合成了部分羟基保护的 1-脱氧-D-氮杂阿拉伯糖衍 生物, 提供了一种合成五元氮杂糖衍生物的简便有效方法. 关键词 D-葡萄糖; 降冰片烷结构; 五元环氮杂糖 A Practical and Efficient Synthesis of Five-Membered Azasugar Derivatives LI, Xiao-Liu* ZHANG, Ping-Zhu TIAN, Jun DUAN, Ke-Fang CHEN, Hua (School of Chemistry and Environmental Sciences, Hebei University, Baoding 071002) Abstract A practical and efficient synthesis of 1,4-dideoxy-1,4-imino-D-arabinol and its partially pro- tected derivatives has been described via the key intermediate with a norbornane-like structure using D-glucose as a starting material. Keywords D-glucose; norbornane-like structure; five membered azasugar 氮杂糖(Azasugars)是一类糖环上氧原子被氮取代 thesis)[7]、环加成[8]等, 其立体专一性环化反应是有效合 的糖类似物, 多表现出强的糖苷酶抑制活性. 由于糖苷 成氮杂糖的关键[3～5]. Fleet 等[9]报道了利用胺取代环化 酶可调控在生物识别及酶结构控制中起重要作用的糖 法, 经具有降冰片烷结构的双环缩醛中间体 B 合成五元 蛋白的生物合成与水解, 因此, 这类糖苷酶抑制剂有望 环氮杂糖的策略, 如 Scheme 1 路径(a)所示. 在该合成路 成为治疗与糖代谢紊乱有关的疾病[如: 糖尿病、病毒感 线中, 目标产物氮杂糖的构型取决于起始原料的构型, 染(包括艾滋病)及肿瘤等] 的药物[1,2]. 正是由于氮杂糖 因此, 选择不同的起始原料可合成构型各异的五元 的重要生理活性及诱人的药用开发前景, 近年来, 有关 氮杂糖及其衍生物的合成、生物活性及应用研究倍受关 [2～4] 注, 并取得了一定的进展 . 1 结果与讨论 氮杂糖衍生物的合成, 视其结构, 通常以含手性碳 原子的糖、氨基糖或非糖化合物(如氨基酸)等为起始物, 通过适当的环化反应实现.