新型他克林-吲哚杂二联体的微波促进Husigen[3+2]环加成反应合成及生物活性有机化学.pdfVIP

DOI: 10.6023/cjoc1105143 研究简报 有机化学 Chinese Journal of Organic Chemistry NOTE 新型他克林-吲哚杂二联体的微波促进Husigen [3＋2]环加成 反应合成及生物活性 郭永彪 刘海波 许 明* (防化研究院 北京 102205) 摘要 以吲哚-3-丙酸和吲哚-3-丁酸为原料, 分别与炔丙胺发生缩合反应得到 3-(丙酰丙炔胺)吲哚(4a)和 3-(丁酰丙炔 胺)吲哚(4b), 然后 4a 和 4b 分别与 9-(叠氮基乙基氨基)-1,2,3,4- 四氢吖啶类衍生物 5a～5c 在微波辐射下发生 Husigen [3＋2]环加成反应得到 12 个新型乙酰胆碱酯酶抑制剂——他克林-吲哚杂二联体, 其结构经 NMR, IR 和 HRMS 表征. 初步生物活性测试表明, 目标化合物均具有较强的乙酰胆碱酯酶抑制能力, 其中化合物 2b 和 2d 抑制鱼鳐乙酰胆碱酯 酶的 IC50 值分别为 1.6 和 2.0 nmol•L－1, 是 6T6BA (IC50 ＝11.0 nmol•L－1, 鱼鳐) 的 6.9 和 5.5 倍. 关键词 他克林-吲哚杂二联体; Huisgen [3＋2]环加成; 乙酰胆碱酯酶抑制剂; 微波 Synthesis and Bioactivity of Novel Tacrine-Indole Hybrids by Microwave-Assisted Huisgen [3＋2] Cycloaddition Reaction Guo, Yongbiao Liu, Haibo Xu, Ming* (Research Institute of Chemical Defense, Beijing 102205) Abstract 3-(Propargyl-propionamine)indole (4a) and 3-(propargyl-butyramide)indole (4b) were prepared from indole-3-propionic acid (3a) and indole-3-butyric acid (3b) by condensation with propargylamine, respectively. Twelve novel acetylcholinesterase inhibitors, tacrine-indole hybrids, were synthesized from 4a, 4b and 9-(azido-ethyl-amino)- 1,2,3,4-tetrahydroacridine derivatives (5a～5c) by microwave-assisted Huisgen [3 ＋2] cycloaddition reaction. These novel compounds were determined by NMR, IR and HRMS techniques. The preliminary bioassay showed that all of them exhibited better AChE (electrophorus) inhibitory activity. Particularly, the IC50 values of com