嗜铬细胞瘤／副神经节瘤基因突变相关遗传综合征.pdfVIP

协 和 医学 杂 志 MedicalJournalofPekingUnionMedicalCollegeHospital · 专家述评 · 嗜铬细胞瘤／副神经节瘤基因突变相关遗传综合征 邓建华，李汉忠 中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院泌尿外科，北京100730 通信作者：李汉忠 电话：010E-mail：lihzhpumch@medmail．com．on 【关键词】嗜铬细胞瘤；副神经节瘤；基因突变；遗传综合征 【中图分类号】R736．6；R394．3 【文献标志码】A 【文章编号】1674-9081(2015)03—0161．05 DOI：10．3969／j．issn．1674—9081．2015．03．001 嗜铬细胞瘤／副神经节瘤 (pheochromoeytoma／ 目前 认 为 突变 频 率较 高 的 易感 基 因是 SDHB paraganglioma，PCC／PGL)约占高血压人群的0．2％～ (10．3％)、SDHD (8．9％)、VHL (7．3％)、RET 0．6％，在交感神经系统肿瘤 中所占比例约为7％。嗜 (6．3％)和NF1(3．3％)，突变频率 2％的易感基 铬细胞瘤曾有 “10％肿瘤”之称，即 “10％在肾上腺 因是 SDHC、SDHA、MAX和 TMEM127E 。 外 ，10％在儿童时期发病，10％为家族性 ，10％为双 侧 ，10％多发，10％可能术后复发，10％为恶性， 与嗜铬细胞瘤／副神经节瘤相关的遗传综合征 10％属于意外发现，10％为功能静止性”。随着报道 例数越来越多，研究愈加深入，10％的规律已不复存 临床上怀疑PCC／PGL家族性常染色体显性遗传 在。一组693例患者的报道中约69％有 PCC，交感和 疾病主要有 以下几种：多发性内分泌腺瘤 (multiple 副交感 PGL分别为 15％和 22％，且多数为 良性 ；有 endocrineneoplasia，MEN)2型，范 ·希佩尔 ·林道 远处转移恶性 PCC为5％～13％，恶性交感和副交感 综合征 (yonHippe1．Lindausyndrome，VHL)，神经纤 PGL分别为 15％～23％和2％～20％…。最常见的 维瘤病 1型 (nurofibromatosistype1，NF1)，SDHB突 转移部位是骨、肝和肺组织，虽然一些组织学或基 变型副神经节瘤合并肾细胞癌 ，Carney三联征 因表达特征可能暗示是恶性肿瘤，但恶性肿瘤仍无 (PGL、胃肠间质瘤、肺软骨瘤)和 Carney—Stratakis综 法准确预测 。恶性PCC／PGL预后较差，5年死亡率 合征 。MEN2、VHL综合征通常表现为不同的临床 50％ j 。 目前尚无有效的治疗方法，手术、核素治 特征，NF1多根据临床表现确诊。最近报道的一组96 疗、化疗和放疗只能给部分患者带来益处。 例遗传性双侧PCC患者主要为MEN2与VHL综合征， PCC／PGL约15％有家族性，10％～20％在儿童期 术后剩余肾上腺3年复发率为7％，而肾上腺皮质激 发病 ，大多数为PCC。18岁以下散发性PCC患者中约 素自足率为78％。超过10年的VHL综合征患者PCC／ 56％系基因突变所致，10岁的患者高达70％，提示 PGL复发率估计为 10％ 一15％。肾上腺保 留手术 有必要对所有双侧性、有家族史及多发性 PCC或发病 MEN2患者5年和 10年累积复发率为38．5％，包括同 年龄 18岁的患者进行基因筛查。但对于5