盐酸纳美酚注射液(乐萌)阿片受体拮抗剂创新.pptVIP

【药理作用】 纯阿片受体拮抗剂，无阿片激动活性，研究中未见耐受性及躯体依赖性或滥用倾向 在无阿片激动剂存在时给予纳美芬未见药理学作用 【不良反应】 给予健康志愿者推荐剂量的15倍以上，也只产生头沉、视力模糊、讲话费力等轻度不良反应 【药物过量】 对健康志愿者静注24mg纳美芬不会产生严重不良反应 【儿童用药】 可用于新生儿的复苏，临床医生认为其预期获益大于风险 【老年用药】 可安全用于老年患者 静注1mg乐萌后，年轻组(19-32岁)和老年组(62-80岁)在血浆清除率或半衰期上无显著性差异。 首先是速效，乐萌脂溶性高、分子量小，所以它在给药后能迅速透过血脑屏障，解除阿片类物质对呼吸中枢的抑制。研究表明，它在给药后2分钟即可起效，5min内可阻断80%以上的大脑阿片受体，因此可以很好地满足急救治疗的需要。 第二是强效，经研究证实，乐萌与μ受体的亲和力是纳洛酮的4倍，它解除呼吸抑制的作用比纳洛酮要强4倍。 * * 同时，由于纳美芬血浆消除半衰期是纳洛酮的10倍，在大脑阿片受体上的消除半衰期是纳洛酮的14倍，所以它的作用时间持久，避免了纳洛酮反复给药带来的麻烦。 第三是安全性好，乐萌是纯的阿片受体拮抗剂，完全没有阿片激动活性，因此不产生耐受性和依赖性。在没有阿片激动剂存在时给予乐萌未见任何的药理学作用。试验表明给予健康志愿者推荐剂量的15倍以上也只会产生轻微的不良反应，静注到24mg(也就是240支)也不会产生严重不良反应。 同时，乐萌对儿童和老人用药也是安全的，乐萌可用于新生儿复苏，对于老年患者，乐萌在血浆清除率或半衰期上与年轻人无显著性差异。 因此，基于乐萌“速效、强效、安全”的3大特点，让您使用起来更为放心和方便，决定了它成为急诊老师们首选的阿片受体拮抗剂。 全新一代阿片受体拮抗剂 解除呼吸和循环抑制的一线急救用药 速效、强效、安全 解除呼吸、循环抑制——急救的首要任务 中枢呼吸抑制通常是脑部神经细胞、脊髓前角细胞受损或者药物抑制导致的结果。  患者昏迷、死亡 循环抑制为休克的主要表现，可导致重要功能障碍，甚至器官损害。 治疗关键指标： 血压提升 各种应激导致β-内啡肽过度释放 交感神经- 肾上腺髓质系统(LC/NE) 下丘脑-垂体 -肾上腺皮质轴(HPA) 垂体分泌大量β-内啡肽 神经内分泌系统 呼吸抑制 循环抑制 应激 急性中毒 严重感染 昏迷休克 急性颅脑损伤 脑卒中 Trends in Pharmacological Sciences , 32, 2011 广州医药,2008,39(4) 内阿 片肽(EOP) 受体 亚型 阿片肽 的正常生理功能 过量阿片肽 的病理改变 强啡肽 (Dyn) κ受体 镇痛、参与体温、感知和运动功能调节等 感知和运动功能障碍 ?内啡肽 (?-EP) μ受体 镇痛、参与呼吸功能调节、参与心血管、免疫功能等 呼吸抑制 循环抑制 脑啡肽 (ENK) δ受体 镇痛、参与心血管、免疫功能等 心血管功能抑制 Cox BM. Life Sci 1982;31:1645-1658 ?-内啡肽是参与呼吸和心血管抑制的主要EOP 休克时血浆β- EP 含量明显增高 休克发生后时间 0h 1h 3h 6h 12h 24h 血浆β- EP 含量 * ** ** 中国病理生理杂志 ，2003 P0.05 P0.01 P0.01 休克发生1小时后患者血浆β- EP 含量可以达到正常生理水平的4倍之多。 中毒患者血浆β-内啡肽是正常人的2倍 应激情况下患者血浆β-内啡肽含量明显升高，且中毒程度越严重，β-内啡肽含量越高。 中华急诊医学杂志,2002,11(6):407-409 0 50 100 150 200 250 对照组 农药中毒患者β-EP含量(pg/ml) 107.4 * 202 轻度组 中度组 重度组 * 207.1 * 227.1 *P＜0.05 阿片受体拮抗剂的发展历程 1806 阿片受体激动剂，是阿片受体拮抗剂的发展基础 从阿片中提取出五元环结构活性成分吗啡， 之后研发出一系列麻醉镇痛药，主要作用于μ受体。 1963 传统阿片受体拮抗剂 纳洛酮，广泛用于解除呼吸抑制，麻醉催醒。 全新一代阿片受体拮抗剂 纳美芬，由Biotie公司REVEX?在美国上市。 1995 纳美芬以商品名乐萌在国内首家上市。 2008 全新一代阿片受体拮抗剂--纳美芬1995年被美国医院药师联合会(ASHP)推荐为纳洛酮的取代药物 速　效 强　效 安　全 “三大特点” 满足临床所需 纳美芬的三大特点 速效 脂溶性高，分子量小(375.9) 分布迅速，给药后迅速透过血脑屏障 2m