药物化学第二章创新.pptVIP

用途 Caffeine 中枢兴奋药 茶碱 平滑肌松弛药 利尿及强心药 可可碱 现已少用 吡拉西坦（Piracetam） 　 作用 γ-内酰胺类脑功能改善药 直接作用于大脑皮质 有激活、保护和修复神经细胞的作用 可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力 但对重度痴呆者无效 可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童 作用特点 对中枢作用的选择性强 限于脑功能（记忆、意识等）的改善 精神兴奋的作用弱 无精神药物的副作用 无成瘾性 学习要求 熟悉中枢兴奋药的结构类型和作用机制。 掌握药物：咖啡因 了解药物：吡拉西坦 医学全在线 （ ） * * * * * 从1中消除一个C环，得到三环结构的苯吗喃 * * * * * * * * * 肝脏代谢 主要代谢物 哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸 与葡萄糖醛酸结合经肾脏排泄 作用和特点 用于各种剧烈疼痛的止痛 镇痛活性 为Morphine的1/10 但成瘾性亦弱，不良反应少 起效快，作用时间短 常用于分娩镇痛 对新生儿呼吸抑制作用影响较小 具有解痉作用 口服效果较Morphine好 反构酯α－甲基取代物 哌替啶的结构改造 镇痛作用与吗啡相当， 起效快，作用时间短 镇痛作用较吗啡强， 毒性亦大 N－取代基的改变 N-苯烃基取代镇痛作用一般较N-甲基强 4）氨基酮类（苯丙胺类） 盐酸美沙酮 为阿片受体激动剂 镇痛效果比吗啡、哌替啶强 左旋体镇痛作用20倍于右旋体,临床用外消旋体。 代谢：N-氧化、N-去甲基、苯环羟基化、羰基还原，代谢产物仍具有镇痛作用，且作用时间较长 适用于各种剧烈疼痛 显著镇咳作用 成瘾性小---脱瘾疗法 作用机制 自七十年代初，证实脑中存在阿片受体 各种镇痛药与受体的亲和力和镇痛效力相关 阿片受体分为?、?、?和σ四种 不同受体兴奋产生各自的生物效应 医学全在线 （ ） 阿片受体的兴奋效应 ? 脊髓以上水平 ++ 缩小 减少 ++ ++ ++ ? 脊髓水平 ++ 缩小 减少 ++ ++ ++ ? 脊髓水平 + - - - + ? - - 散大 - - 致幻 呼吸抑制 镇痛 瞳孔 胃肠运动 平滑肌痉挛 镇静 欣快 受体分型 Morphine的机制 Morphine是?、?、?三种受体的激动剂 作用强度 ? ? ? 内源性镇痛物质 1974年从哺乳动物脑内发现了二个脑啡肽 在脑内分布与阿片受体分布相似 与阿片受体结合后产生Morphine样作用 现发现与吗啡作用相似的肽类20多种，统称内啡肽。 因成瘾性，稳定性问题未能用于临床。 镇痛药的结构 平坦的芳环 碱性中心 碱性中心和平坦结构在同一平面上 有哌啶类的空间结构 烃基突出于平面的前方。 最初的阿片μ受体模型（三点结合模型） 平坦的结构 平坦的芳环 阴离子部位 方向合适的空穴，与哌啶环相适应 碱性中心，碱性中心和平坦结构在同一平面上 有哌啶或类似于哌啶的空间结构，烃基突出于平面的前方 1.寻找专属性的κ受体激动 目前一些κ受体激动剂如喷他佐辛，由于其对κ受体结合选择性不高，在与κ受体结合的同时，也能与?受体结合，产生致幻等副作用 寻找专属性的κ受体激动剂，有可能发现高效、低毒的非成瘾性镇痛药 镇痛药研究方向 2. 提高对?受体亚型的选择性 发现?受体具有可能微小差别的二种亚型?1和?2 ?1受体为纯镇痛受体 ?2受体与一些副作用有关 如呼吸抑制作用等 寻找专属性的?1受体激动剂，有可能发现高效非成瘾性的镇痛药 3. 新镇痛靶点的研究 谷氨酸受体、乙酰胆碱受体、神经肽受体等作镇痛药靶点 可望新型无成瘾性的镇痛药 减少阿片类的用量和副反应 学习要求 掌握镇痛药的结构类型和作用机制。 掌握吗啡的结构改造和修饰 掌握全合成镇痛药的结构类型和代表药物 熟悉三点结合学说 掌握药物：吗啡 哌替丁 了解药物：美沙酮、喷他佐辛 口诀 镇痛药吗啡******，很强成瘾性;呼吸抑制重，慎重选择用;镇痛作用灵，心性哮喘停;过量要中毒，拮抗纳络酮 1.吗啡与中性三氯化铁试液反应显_______色。 2.吗啡与可待因结构的不同点在于__________因而可用_____________试液区别之。 3.吗啡分子结构中因具有_____及_____,因而显酸碱两性。 4.盐酸吗啡注射液放置能被空气氧化成毒性较大的 ，故应避光、密闭保