药物性肝病创新.pptVIP

* * 肉芽肿性肝炎 类型 举例 上皮样肉芽肿 奎尼丁、肼酞嗪、保泰松 纤维蛋白包绕的肉芽肿 别嘌呤醇 脂肪肉芽肿 矿物油 黑色素脂肪肉芽肿 　　 金制剂 肝细胞或胆管损伤的肉芽肿 保泰松、苯妥英 * * 药物引起的肝肿瘤病变 肝肿瘤病变 临床表现 药物举例 灶性结节状增生 肝肿大 避孕药 腺瘤 　 肝肿大 避孕药、合成类固醇 　　　　 达那唑 肝细胞癌 　 肝肿大　 合成类固醇、　　 　　　　　　　　　　　　　 　　　避孕药、氯乙烯、 二氧化钍 肝血管肉瘤 　 　肝肿大 氯乙烯、二氧化钍、 无机砷 * * 特发性门脉高压症 长期服用Fowler溶液（含砷剂）或接触石灰硫酸酮杀虫剂的农业工人均可发生慢性砷中毒，引起本病 病理特点：肝内门静脉末梢支闭塞，中等大的门脉分枝减少，门脉内有血栓形成，汇管区纤维化并伸向肝小叶 临床表现：门脉高压，脾肿大和脾亢 * * 发病时间差异太大 临床表现与用药关系隐蔽 大多数消化和肝病医师兴奋点为病毒性肝炎 忽视药物性肝炎存在 无很好确诊方法和诊断标准 药物性肝病的诊断 * * 药物性肝病的诊断 基本条件 有药物暴露史及与之相一致的潜伏期，免疫特异质者多为1-5周，代谢特异质性者短则数周、数月，长则1年以上 排除其他原因或疾病所致的肝损害或肝功能异常 一旦拟诊为药物性肝病，停药后，血清ALT应于2~3周后开始逐步下降，并于30天内不再上升，其他血清肝功能指标亦应有所改善 * * 药物性肝病的诊断 参考条件 肝外系统表现，如发热、皮疹、关节痛或淋巴结肿大等，有系统脉管炎者，更有助诊断 血象显示嗜酸性粒细胞增多（大于6%） 免疫学检查，应用相关药物致敏的巨噬细胞移动抑制试验及（或）淋巴细胞转化试验阳性 药物性肝病的组织学改变，可呈现肝小叶或腺泡的区带坏死、微泡脂肪肝、嗜酸性粒细胞浸润、单纯性淤胆、破坏性胆管病变、肝血管损害病变以及肉芽肿性肝炎等 偶尔因再次给药，迅速激发病变复燃 * * 　药物性肝损害的诊断标准 (1997, Maria) 　 　　内 容 　　　　　　　计　　分 ? 1. 用药与临床症状出现的时间关系 A．? 用药至症状出现或检查异常时间 4天~8周(再用药时4天以内) 3 　4天以内或8周以后 1 B．? 从停药至症状出现时间 　　0~7天 3 　　8~15天 0 　　16天 *　 　 　 -3 C．? 停药至检查正常的时间 ** 胆汁淤积6个月或肝细胞损伤2个月 3 肝细胞损伤2个月 0 * * 2．除外其他原因 *** 病毒性肝炎（HAV、HBV、HCV、CMV和EBV） 酒精性肝炎 阻塞性黄疸 其他(妊娠、血压低下) 完全除外 3 部分除外 1 可能有其他原因 　　 -1 可疑其他原因 　　　 -3 3．肝外症状 出疹、发热、关节痛、白细胞减少、嗜酸细胞增多（6%） 4项以上阳性 3 2~3项阳性 2 1项阳性 1 无 0 续上表 * * 4．有意或无意再用药 出现症状 3 无症状或未再给药 0 5．所用药物有肝损报告