药物性皮疹创新.pptVIP

Case A 34-year-old woman was admitted to hospital with a 2-days history of a generalized edematous erythematous papular rash.10 days before admission,she had begun to take a medicine for folliculitis. After 8 days of treatment,she felt severe itching and erythema appeared on her back,becoming generalized in 2 days.She had low fever but no sore throat,headache or coryza.Examination showed a diffuse edematous erythematous papules rash over her trunk and the proximal extremities.What is the likely diagnosis? Adverse reactions to most medications occur at very low rates(about 1/1000 exposures).However,certain commonly used medications(e.g.,semisynthetic penicillin and sulfamethoxazole/trimethoprim) have much higher rates of adverse reactions (30-50/1000) Definition 药物不良反应是指药物在疾病预防,诊断和治疗中出现的有害的,未预料到的和不希望的作用.虽然大多数药物不良反应是轻度的,但有时是严重的,并且是大量发病甚或导致死亡的一个原因. 药疹:是药物通过各种途径进入人体后引起的皮肤黏膜急性炎症性反应,严重者可影响到机体其他系统. Mechanism 变态反应性药疹 Ⅰ型变态反应,IgE介导:在此型反应中,与组织结合的肥大细胞释放组胺和其他化学介质可以起血管通透性增加,继而在真皮或皮下组织发生水肿.即刻反应发生在用药1小时或更短的时间,表现为荨麻疹,血管性水肿或变应性休克,而速发反应发生在用药1-72h内,常表现为荨麻疹,最常引起变应性休克的是青霉素,其他重要原因有食物,蛰伤,麻醉剂,肌肉松弛剂,乳胶,造影剂,抗生素 Ⅱ型变态反应,细胞毒型:血小板减少性紫癜,溶血性贫血,粒细胞减少,肝损害 Ⅲ型变态反应,免疫复合物型:血清病样反应,药物热,变应性血管炎,临床表现常出现在用药1周或更长时间后,在这期间,患者体内产生足量的循环抗体,进而形成不能被吞噬细胞吞噬的免疫复合物,通过补体作用沉积在组织或血管壁引起的急性炎症反应. Ⅳ型迟发性变态反应:是T淋巴细胞介导的,例如急性变态反应性接触性皮炎,发疹型/麻疹样药疹,剥脱性皮炎型 非变态反应性药疹 假变态反应性药物反应:由于非免疫介导效应物质的释放导致,引起这类反应的药物有放射对比造影剂,阿司匹林,可待因等 药物副作用,药物毒性或过量反应:MTX引起毛发生长期脱发,碘,溴剂痤疮,米诺环素致色沉等 Characteristics 仅在敏感个体发病 多为半抗原,需在体内与大分子物质结合才会致敏 致敏期至少三天,初次用药约4-20天或更长才发病,一旦致敏,再次用药可在数分钟至2-3天内发生反应 小剂量即可引发反应 反应与药物药理作用无关 有交叉过敏现象 除药物本身活性成分外药物辅助成分或杂质也可引起变态反应 同一药物可引起不同疹型,同一皮疹可由不同药物引起 Clinical manifestations 皮疹突发,多为对称,泛发,进展迅速,自觉瘙痒 严重者可伴发热,关节痛,淋巴结肿大等全身症状 实验室检查:可有WBC,嗜酸性粒细胞升高或WBC,RBC,PLT下降,也可有蛋白尿,血尿及肝,肾功能异常,ECG也可出现异常 发疹型反应Exanthematous reaction 是常见的药疹,皮疹可类似麻疹或猩红热或风疹,对称泛发,躯干为主,掌跖可累及 常伴发热,可有头疼及全身不适 一般在用药一周内发生,停药1-2周消退 引起药疹的常见药物:青霉素,磺胺类,解热镇痛,巴比妥类,地西泮,异烟肼等 荨麻疹型药疹Urticaria reaction 是第二常见的药疹,特点是红斑和水肿性风团,瘙痒 可伴有发热,关节痛,淋巴结肿大,蛋白尿 常见药物:阿司匹林,青霉素,血清制品,疫苗 过敏性休克Anaphylaxis 是一种严重的药物反应 发病急骤