平肝潜阳法对高血压模型大鼠下丘脑蛋白质表达的影响.pdfVIP

维普资讯 2008年7月第 25卷第4期 广州中医药大学学报 July2008，Vo1．25，No．4 JournalofGuangzhouUniversityofTraditionalChineseMedicine 325 文章编号：1007—3213(2008)04—0325—07 平肝潜阳法对高血压模型大 鼠下丘脑蛋白质表达的影响 张 莺， 陈泽奇， 钟广伟 (中南大学湘雅医院中西医结合研究所，湖南长沙 410008) 摘要：【目的1观察平肝潜阳法对高血压肝阳上亢证模型大鼠下丘脑蛋白质表达差异的影响，从蛋白质组学水平探讨其降 血压和改善肝阳上亢证症状的分子机制。 【方法】选用自发性高血压大鼠 (SHR)灌服附子汤法复制高血压肝阳上亢证大 鼠模型，以sD大鼠作正常对照，治疗组给予天麻钩藤饮加减方灌胃给药 (0．1g／mL)；采用二维凝胶电泳 (2-DE)分离 大鼠下丘脑蛋白质，获得差异表达蛋白质；利用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱 (MALDI—TOF—MS)和数据库分析鉴 定差异表达蛋白质。【结果】高血压肝阳上亢证大鼠模型复制成功，其易激惹程度、饮水量、收缩压等与正常组比较，差异 均有显著性意义 (P0．01)；治疗组给予中药天麻钩藤饮加减方治疗后，易激惹程度好转，饮水量减少，收缩压下降，与 模型组}匕较差异均有显著性意义 (P0．01)。肝阳上亢模型组蛋白质图谱中有5个蛋白质斑点，与正常组比较表达上升2 倍及以上，且 同一点在平肝潜阳法治疗组中表达下降2倍及以上；有 l0个蛋白质斑点表达下降2倍及以上，且同一点在平 肝潜阳法治疗组中表达上升2倍及以上。【结论】平肝潜阳法治疗高血压肝阳上亢证的作用可能与下丘脑某些蛋 白质的改变 有关。 关键词 ：高血压／中药疗法； 平肝潜阳法； 蛋白质组学； 疾病模型，动物； 大鼠 中图分类号：R285、5 文献标识码 ：A 原发性高血压病 (essentialhypertension，EH) 字第 20-010号)；自发性高血压大 鼠 (SHR)20 是一种常见的心血管系统疾病，具有发病率高、并 只，雄性，清洁级，8周龄，体质量 (200±10) 发症多的特点。流行病学研究提示人群高血压病患 g，由上海斯莱克公司提供 [许可证号：SCXK 病率较 10年前明显增高H。长期高血压病极易导 (沪)2003-0003]。 致心、脑、肾等脏器的器质性病变和功能损害，并 1．2 药物制备 附子汤由60g单味制附子 (由中 最终导致这些器官的功能衰竭。肝阳上亢证是高血 南大学湘雅医院中药房提供)组成，先将药物浸 压病 中的常见证型，据统计在高血压病 中约 占 泡30min，煎煮2次后再将药液合并浓缩为含生 87．33％ L2] 。 平肝潜阳法是治疗高血压病肝阳上亢 药 0．1g／mL。天麻钩藤饮加减方：天麻 10g，钩 证的传统治法，不仅能有效降低患者的血压水平， 藤 20g，石决明30g，牡蛎 30g，牛膝 10g，均 还可改善患者的生存质量，降低并发症的发生，已 由中南大学湘雅医院中药房提供。石决明先煎 20 有研究从分子、基因等水平探讨其作用机制，取得 min，钩藤后下，煎煮2次后再将药液合并浓缩为 了有意义的进展 。为了进一步从蛋 白质水平探 含生药0．1g／mL。 讨其作用机制，我们应用差异蛋白质组技术，观察 1．3 主要试剂与仪器 2一DQuantKit蛋 白质定量试 了平肝潜阳法治疗高血压肝阳上亢证大鼠前后下丘 剂盒、固相 pH梯度干胶条 (1PGstrippH3．10L， 脑蛋白质表达谱 的变化，现报道如下。 24cm)、IPG Buffer (PH3-10L)、覆 盖 液均 由 AmershanBioscien